Статьи → Антигипертензивные препараты

Средства, влияющие на Ренин-анпотензинову систему

В крови влияет на ангиотензина, (3-глобулин, вследствие чего образуется неактивный деканептид ангиотензина.

Ангиотензина под влиянием ангиотензинпе-ретворювального фермента метаболизируется на октапептид - ангиотензина II, который является одним из самых активных эндогенных сосудосуживающее веществ. Ангиотензина II стимулирует выделение альдостерона надпочечными железами, задерживает благодаря этому Na1 "и воду в организме, повышает секрецию К +, то есть накопление в организме ангиотензина II и секреция альдостерона является результатом действия ангиотензиипере-творювального фермента.

Ангиотензинперетворювальний фермент участвует не только в активации ангиотензина, а также инактивацию брадикинину, одного из активнейших судинорозширю-вачив. Активизируя накопления ангиотензина II и альдостерона, этот фермент способствует повышению сосудистого тонуса. С другой стороны, ангиотензина II способствует инактивацию брадикинину, активизируя действие эндогенной сосудорасширяющие вещества - ингибитора ангиотензина-преобразовательная фермента.

Классификация. Ингибиторы ангиотензинперетворювального фермента (ИАПФ) делят на средства, которые содержат:

Из препаратов 2 - 3-й групп, кроме лизиноприлу, все остальные являются проликарськимы средствами, т.е. в организме превращаются в активные соединения, которые являются ингибиторами ангиотензинперетворювального фермента. Каптоприл относится к короткодиючих средств, другие - к тривалодиючих. Водорастворимых препаратом, который в организме не превращается, является лизиноприл. Он имеет длительный действие (до 36 ч). Фозиноприл, в отличие от других, может биотрансформуватися в печени и почках, что позволяет расширить спектр показаний к применению.

Каптоприл (капотен - l-[(2S)-3-Mepкапто-2-метилпропионил]-Ь-пролин) - первый ингибитор, который конкурентно подавляет ангиотензинперетворювальний фермент, который уповильнуе превращение неактивного ангиотензина И на активный - ангиотензина II.

Фармакокинетика. Каптоприл активно абсорбируется в пищеварительном канале (наличие содержимого снижает абсорбцию). На 25 - 39% связывается с белками крови. В печени на 50% метаболизируется; основными метаболитами препарата является каптоприл-цистеин и дисульфидний димер каптоприлу. Каптоприл и продукты его метаболизма выводятся с мочой. Элиминации тормозится при поражении почек.

Фармакодинамика. Под влиянием каптоприлу вследствие уменьшения активной концентрации в крови ангиотензина II снижается периферический сопротивление сосудов и артериальное давление. Минутный объем крови или не меняется или возрастает. Снижению артериального давления способствует то, что на фоне подавления ангиотензинперетворювального фермента происходит накопление в крови брадикинину. Снижение секреции альдостерона обусловливает повышенное выведение из организма воды и натрия, при этом может расти уровень калия в крови. Каптоприл также снижает уровень других сосудосуживающее веществ (ендотелий И, норадреналин) и повышает - сосудорасширяющее (азота оксид, прос-тациклин). Благодаря наличию в химической структуре SH-групп препарат не только быстро связывается с атомом цинка в молекуле ангиотензинперетворювального фермента, но и обеспечивает кардиопротекторну Действие.

Показания: гипертензивное болезнь, недостаточность сердца.

Побочное действие: кожная сыпь, зуд, нарушение вкусовой чувствительности, лихорадка и т.п. Серьезные осложнения наблюдаются со стороны почек: протеинурия, НЭФ-ротичний синдром. В случаях протеина рии снижают дозу каптоприлу или отменяют его. Другим тяжелым осложнением является агра-нульоцитоз. Нейтропения развивается у больных, которые до лечения каптоприлом страдали нарушение функции почек, системное заболевание соединительной ткани (колагеноз) или принимали имунодепресан-ти. В связи со снижением уровня альдостерона развивается гиперкалиемия (целесообразно назначать с калийзберигаючимы диуретический средствами). Может возникать кашель, спазм бронхов.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату.

Еналаприл - производная соединение кислоты еналаприловои. Кислота еналаприлова плохо абсорбируется из пищеварительного тракта, поэтому применяется ее моноетиловий эфир. Еналаприл отличается от каптоприлу большей активностью и длительный действием, потому что в организме медленно превращается в активное соединение еналаприлат (назначается 1 раз в сутки). В еналап-рилу меньше побочных эффектов. Подобное действие имеют фозиноприл, лизиноприл. Блокаторы рецепторов аигиотензину II. В гладких мышцах стенки кровеносных сосудов, надпочечников железах, нервной ткани выявлены специфические рецепторы, чувствительные к аигиотензину II.

Классификация. Блокаторы рецепторов аигиотензину II разделяют по химическим строением:

Механизм антигипертензивного эффекта блокаторов рецепторов ангиотензина II (типа AT II,) связывают со снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

От ингибиторов ангиотензинперетворювального фермента блокаторы рецепторов AT II, отличаются: