Статьи → Антигипертензивные препараты

Ангиопротекторы непрямого действия

ГИПОЛИПИДЕМИЧНИ СРЕДСТВА.
Гиполипидемични средства назначают согласно характера дислипопротеиде-мии, которую согласно классификации ВОЗ делятся на пять типов.

По преимущественным влиянием на уровень холестерина и триглицеридов гиполипидемични средства делят на две группы:

фенофибрат, ципрофибрат и др., препараты никотиновой кислоты, рыбий жир, препараты ненасыщенных жирных кислот, препараты растений (алилчеп, алитера и др.).

Тип дислипопротеидемии

I (гиперхиломикронемия)

II (гипер-Р-липопротеидемия) 116 (гипер-Р-и гипер-пре-р-липопротеидемия)

III (дис-Р-липопротеидемия)

IV (гипер-пре-р-липопротеидемия)

V (гиперхиломикронемия, гипер-пре-Р-линопротеидемия) Диета

Ингибиторы абсорбции холестерина тормозят его абсорбцию из кишок. К этой группе относятся: холестирамин, полиспонин, трибуспонин, холестипол, гуарем. Холестирамин, хлорид анионообминнои смолы, в кишечнике вступает в обменную реакцию с желчных кислот, создавая с ними комплексы, которые не абсорбируются. Это обусловливает повышенное выведения желчных кислот из организма и уменьшение абсорбции холестерина. Несмотря на то что биосинтез холестерина в печени компенсаторно повышается, одновременно усиливается его катаболизм. Опосредованно повышается количество рецепторов к ЛПНЩ, снижается уровень ЛПДНЩ, общего холестерина, атерогенних апо-| 3-липопротеидов. Содержание ЛПВП повышается.

Препараты назначают по 10 - 20 г ежедневно, курсами до трех месяцев. Эффект наблюдается через 1-2 недели от начала лечения. Под влиянием препарата уровень холестерина в крови снижается на 20 - 30%. В связи с возможностью возникновения в организме дефицита жирорастворимых витаминов в случаях длительного применения холестирамину следует одновременно назначать витаминные препараты. При одновременном назначении внутрь других препаратов их предстоит принимать по 1 - 2 ч до введения холестирамину или через 4 ч после его введения, чтобы предотвратить нарушения их абсорбции.

Показания: гиперлипидопротеидемия II типа.

Побочное действие: диспепсические явления, гипопротромбинемия с геморагиямы.

Полиспонин - сухой экстракт из корневища и корней диоскореи ниппонськои. Трибуспонин получают из травы якирцив стелющихся. Препараты содержат стероидные гликозиды (сапонины), непосредственно взаимодействующих с холестерином и создают с ним малорозчинни соединения. Это способствует умеренной гиполипидемии за счет торможения абсорбции холестерина из кишечника.

Показания: гиперлипидопротеидемия II типа.

Побочное действие: иногда повышенная утомляемость, зуд кожи, гипергидроз, потеря аппетита.

Ингибиторы синтеза холестерина. Основную группу составляют статины - ловаста-тмн (ловамет, мевакор), симваста-шмн (зокор, симгал), церивастатин (липобай), которые превращаются в организме в активные метаболиты, а также праваста-ТММ (липостат), флувастатин (лескол), аторвастатин (липримар), которые являются активными соединениями.

Фармакокинетика. Статины назначают внутрь раз в сутки вечером (максимальный синтез холестерина происходит ночью). Все препараты хорошо абсорбируются и активно захватываются печенью при первом прохождении, что особенно важно для препаратов, которые являются проликарськимы средствами. В крови связываются с белками. Хорошо проникают в почки, легкие, мышцы, сердце, головной мозг и другие органы.

Элиминации осуществляется главным образом с желчью, поэтому коррекции доз при приеме внутрь не нуждаются. Гиполипидопротеидемичний эффект определяется через 3 дня, максимальный - через 2 - 4 - 6 недель.

Фармакодинамика. Статины подавляют активность фермента гидроксы-метил-глютарил-коэнзим-А-редуктазу (ГМГ-КоА), уменьшают превращение ее в кислоту мевалонову на ранних этапах образования холестерина (рис. 34), способствуют быстрому превращению ее в ацетил-КоА.

По принципу обратной связи в ответ на снижение холестерина повышается образование рецепторов к ЛПНЩ, которые захватывают ЛПНЩ, ЛППЩ, ЛПДНЩ из крови. В плазме крови снижается уровень общего холестерина и холестерина в ЛПНЩ, ЛПДНЩ. Несколько снижается содержание триглицеридов и повышается уровень холестерина в ЛПВП, возрастает содержание азота оксида.

Показания: гиперхолестеринемия, профилактика ишемической болезни сердца.

Побочное действие: диспепсические явления, миальгия, гепатотоксичнисть, тромбоцитопения (редко), анемия, фоточутливисть.

Проб укол (4,4 '- (изопропилидендитио)-бис-(2,6-ди-трэш-бутилфензол) имеет значительную липофильнисть, что обеспечивает его быструю абсорбцию. Снижает содержание и меняет состав

ЛПНЩ, повышает нерецепторний транспорт ЛПНЩ в клетки печени. Обладает антиоксидантным действие и, подавляя движения В«пенистыйВ» клеток, препятствует образованию свободных радикалов макрофагами, способствуя дестабилизации атеросклеротических бляшки. Снижает уровень общего холестерина, ЛПНЩ и ЛПВП.

Холестерин.

Показания: первичная профилактика гиперлипидемии.

Побочное действие: желудочка аритмии, диспепсия, метеоризм, тошнота, боль в желудке.

Средства, которые активизируют метаболизм и выведение холестерина из организма.

Линетол - смесь этиловый эфир преимущественно олеиновои, линолевои и линоленовои жирных кислот, которые получают из льняного масла. Эти ненасыщенные жирные кислоты и близкую к ним кислоту арахидоновая иногда объединяют под названием витамина F.

Ненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в линетоли, создают эфиры с холестерином, препятствуя проникновению его во внутреннюю оболочку стенки сосудов. Они активизируют катаболизм холестерина в печени, повышают выведение его с желчью и экскрементами. Помимо влияния на липидный обмен ненасыщенные жирные кислоты участвуют в других видах метаболизма. Так, кислоты линолева и арахидоновая являются предшественниками простагландинов. Поэтому после введения их в организм происходит стимуляция биосинтеза простагландинов, активизация некоторых биохимических и физиологических процессов. Под влиянием линетолу повышается фибринолиз и снижаются коагуляцийни свойства крови.