Статьи → Антигипертензивные препараты

Мембраностабилизаторы

Подгруппа ИА. Лекарственным средствам этой группы (хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин, етмозин) свойственно уменьшению проницаемости сквозь мембрану Na +, замедление деполяризации и реполяризации (фаза 0 и IV). Происходят изменения Электрофизиологическое свойств сердца: угнетение автоматизма пазухово-предсердно узла и ектопичного водителя ритма; снижения возбудимости миокарда и реактивности мембран (мембранодепресивний эффект); увеличение продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, угнетение скорости проведения возбуждения. Вещества подгруппы 1а способны снижать артериальное давление и минутный объем крови (сердечный выброс) - кардиодепресивна действие.

Хинидин - алкалоида, содержащегося в коре хинного дерева. В медицинской практике применяют хинидину сульфат.

Фармакокинетика. Хинидину сульфат при применении внутрь в течение 1,5 - 2 часа почти полностью (биодоступность 70 - 80%) абсорбируется в тонкой кишке. Максимальный терапевтический эффект наступает через 1-3 ч после приема и продолжается 6 -8 ч. Т, / 2 составляет 5 - 6 ч; 10 - ЗО% препарата выводится с мочой в не-измененном виде. Под влиянием оксида-са в печени хинидин трансформируется на монооксихинидин. Препарат имеет кумулятивный свойства, достаточно токсичен.

Хинидин выпускают также в виде лекарственной формы удлиненной действия.

Фармакодинамика. Хинидин понижает возбудимость, уменьшает скорость проведения импульса и скоротливисть миокарда, подавляет ектопичну импульсацию и автоматизм, увеличивает эффективный рефрактерний период в большей степени в предсердий, чем у желудочков. Эти эффекты объясняют угнетением трансмембранного потока не только Na +, но и Са2 +, окисновидновних процессов (чем объясняется снижение скоротливости миокарда), а также снижением тонуса п.vagus.

Влияя непосредственно на гладкие мышцы, хинидин уменьшает тонус периферических сосудов. Препарат также имеет мисцевопо-дразнювальну действие. Резорбтивного действие хинидину - угнетение функции центральной нервной системы (анальгезуючий и жарознижувальний эффекты), повышение тонуса миометрия, усиление его скоротливости.

Показания: предсердно нарушения ритма (мерцательную аритмия); экстрасистолия, профилактика приступов пароксизмальная тахикардии.

Противопоказания: недостаточность сердца, активный воспалительный процесс в миокарде, полная предсердно-шлуночкова блокада, наличие тромбов в полостях предсердий, мерцательную аритмия тиротоксичного происхождения, беременность.

Хинидин нельзя назначать в случаях аритмии, которая развивается вследствие дигиталиспои интоксикации.

Побочное действие: диспепсические явления, головокружение, нарушение зрения, артериальная гипотензия, тробоцитопенична пурпура.

Иногда к хинидину возможна идиосинкразия, поэтому нужно определять чувствительность организма к препарату, назначая пробную дозу под контролем ЭКГ.

Новокаинамид (прокаинамида).

Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется в кишечнике. Абсорбция задерживается у больных на инфаркт миокарда в острой стадии (в таких случаях новокаинамид нужно вводить парентерального). Т1 / 2 при введении per os составляет 3 - 4 ч. Выделяется почками (60%), с белками крови связывается на 5%. Метаболизм осуществляется в печени, продукты распада выводятся с мочой. НЕ кумулюе.

Фармакодинамика. Новокаинамид, как хинидин, снижает автоматизм и возбудимость миокарда, удлиняет эффективный рефрактерний период предсердий и желудочков, замедляет проводимость на уровне предсердий, предсердно-шлуночкового узла и желудочков.

Специфический эффект объясняется угнетением натриевых каналов. Кальциевые каналы блокируются новокаинамидом меньшей степени, чем хинидином. Поэтому препарат менее удручает скоротливисть миокарда. Имеет сосудорасширяющее (снижает артериальное давление), и антихолинесте-разные действие.

Показания: пароксизмальная шлуночкова тахикардия, пароксизмы предсердий, мерцательную аритмия, трипотиння предсердий, шлуночкова экстрасистолия.

Противопоказания: предсердно-шлуночкова блокада, выраженная недостаточность сердца, артериальная гипотензия, нарушение функции почек, печени, паркинсонизм. Не следует назначать с хинидином, ксикаином, сердечными гликозидами: возможно угнетение функций сердца.

Побочное действие: аллергические реакции, тошнота, рвота, бессонница, возбуждение, головная боль, артериальная гипотензия, судороги, нарушение проводимости миокарда, трипотиння желудочков.

Дизопирамид (ритмилен, корапейс). Имеет хинидиноподибну действие. При введении per os биодоступность составляет 85%, у больных инфаркт миокарда она является заниженной. Т1 / 2 при энтеральном введении составляет 5 - 6 ч. Через почки выделяется 50%. Блокирует трансмембранни натриевые каналы, увеличивает рефрактер-ный период, замедляет предсердно-шлу-ночкову проводимость, уменьшает автоматизм. Подобно хинидину и новокаинамиду, дизопирамид в больших дозах блокирует кальциевые каналы, уменьшая минутный объем крови (сердечный выброс) и скоротливисть миокарда, понижает артериальное давление.

Фармакокинетика. Из пищеварительного тракта транспортируется недостаточно, поэтому препарат следует вводить парентерального. При внутривенном введении действие начинается через 10-ЗО мин. Максимальный уровень в крови достигается через час. Связывается с белками плазмы крови, выводится почками в виде метаболитов, незначительное количество - в неизмененном виде.

Фармакодинамика. Аймалин снижает возбудимость миокарда, удлиняет рефрактерний период, тормозит шлуночкову и предсердно-шлуночкову проводимость, подавляет автоматизм проводников ритма и ектопичних очагов автоматизма. Главным механизмом протиаритмичнои действия является подавление внутришньошлуночковои проводимости, при этом подавляется аритмия по механизму re-entri. Поэтому препарат снимает шлуночкову аритмию, которая вызывает ишемию миокарда. В терапевтических дозах аймалин незначительно снижает скоротливисть миокарда и артериальное давление.