Статьи → Антиметаболиты

Методы активной детоксикации организма

ПоширенС–сть хС–мС–чних сполук з антихо-лС–нестеразним механС–змом дС–С— зумовлена застосуванням С—х як пестицидС–в (хлорофос, карбофос, ДДВФ, фосфамС–д та С–н.), а також як лС–карських засобС–в, що використовують у неврологС–С—, хС–рургС–С—, офтальмологС–С— (армС–н, прозерин,галантамС–н та С–н.).

Антидотами токсичних речовин нового типу С” реактиватори холС–нестерази: алок-сим, дипС–роксим, дС–етиксим, С–зонС–трозин.

Фармакокинетика. Реактиватори холС–нестерази при С—х пС–дшкС–рному або внутрС–шньом'язовому введеннС– транспортуються досить швидко. Максимальний рС–вень оксимС–в у кровС– визначаС”ться через 6 —20 хв пС–сля С–н'С”кцС–С—. Терапевтична концентрацС–я, а отже, ефективнС–сть препаратС–в зберС–гаС”ться близько ЗО хв. Препарати легко проникають у рС–знС– органи С– тканини (крС–зь гематоенцефалС–чний бар'С”р не всС– препарати проникають однаково), рС–вномС–рно розподС–ляючись у них. Реактиватори холС–нестерази метаболС–зу-ються переважно в печС–нцС–, виводяться з сечею.

Фармакодинамика. Антидотний механС–зм реактиваторС–в холС–нестерази при отруС”ннС– антихолС–нестеразними речовинами полягаС” у вС–дновленнС– (реактивацС–С—) ферментативних властивостей ацетилхолС–нестерази. Принцип реактивацС–С— полягаС” в тому, що антидот фосфоруС” холС–нестеразу, тобто руйнуС” хС–мС–чний зв'язок мС–ж токсичною речовиною С– ферментом. У результатС– вС–дбуваС”ться реактивацС–я ферменту. Таким чином, антидотний ефект реактиватора виявляС”ться вже пС–сля С–нактивацС–С— отрутою бС–охС–мС–чноС— рецепторноС— структури.

Реактиватори холС–нестерази можуть не тС–льки вС–дновлювати С—С— активнС–сть, а й вступати в реакцС–ю з ФОС, безпосередньо утворюючи при цьому нетоксичнС– продукти гС–дролС–зу. НаявнС–сть позитивно зарядженого азоту в молекулС– дипС–роксиму допомагаС” його зближенню з фосфорованою холС–нестеразою, що сприяС” розриву зв'язку токсичноС— речовини з ферментом, структура С– функцС–я якого вС–дновлюються. При цьому утворюС”ться комплекс реактиватор — отрута, не токсичний для органС–зму. Одна молекула дипС–роксиму може одночасно реактивувати двС– молекули холС–нестерази, що й лежить в основС– високоС— антидотноС— активностС– цього реактиватора холС–нестерази.

Реактиватори холС–нестерази С” ефективними при застосуваннС– не тС–льки з лС–кувальною, а й з профС–лактичною метою. Це може пояснити С—х здатнС–сть оборотно пригнС–чувати холС–нестеразу, захищаючи С—С— вС–д С–нактивацС–С— токсичною речовиною.

ЕфективнС–сть реактиваторС–в холС–нестерази залежить вС–д термС–ну С—х застосування, С—х потрС–бно вводити потерпС–лому в найкоротшС– строки вС–д моменту потрапляння токсичноС— речовини до органС–зму. Препарати значно активнС–шС– у разС– профС–лактичного введення, нС–ж при застосуваннС– на фонС– С–нтоксикацС–С—.

Антидотний ефект реактиваторС–в холС–нестерази збС–льшуС”ться з пС–двищенням дози до оптимальноС—.

НайефективнС–ше реактиватори холС–нестерази дС–ють у поС”днаннС– з м-холС–ноблокаторами, зокрема з атропС–ном, якС– потенцС–юють антидотний ефект реактиваторС–в. Це даС” змогу призначати м-холС–ноблокатори в таких дозах, в яких вони окремо не мають виразного лС–кувального ефекту.

ОднС–С”ю з важливих фармакодинамС–чних особливостей реактиваторС–в холС–нестерази С” С—хня здатнС–сть проходити крС–зь гематоенцефалС–чний бар'С”р. Це забезпечуС” реактивацС–ю ферменту також у центральнС–й нервовС–й системС–, ушкодження якоС— в патогенезС– отруС”нь ФОС вС–дС–граС” ключову роль. Найкраще проникають у центральну нервову систему дС–етиксим та С–зонС–трозин. При цьому значно полС–пшуються показники бС–оелектричноС— активностС– мозку.

КрС–м того, реактиватори холС–нестерази здатнС– практично повнС–стю усувати блокаду нервово-м'язовоС— передачС–, зменшувати або повнС–стю усувати мС–офС–бриляцС–ю, запобС–гати брадикардС–С—, слинотечС–, мС–озу та С–ншим симптомам збудження м-холС–нореактивних бС–охС–мС–чних структур органС–зму.

Показання: лС–кування С– профС–лактика гострих С– хронС–чних отруС”нь ФОС, що використовуються як пестициди (хлорофос, карбофос, дихлофос, метафос, тС–офос, ДДВФ та С–н.) чи лС–карськС– засоби (армС–й та С–н.); симптоми С–нтоксикацС–С— ФОС: збудження, мС–оз, пС–тливС–сть, слинотеча, бронхоспазм, бронхорея, фС–брилярнС– посС–пування м'язС–в, клонС–ко-тонС–чнС– судоми, набряк легень, коматозний стан, втрата свС–домостС–.

Широкому застосуванню реактиваторС–в холС–нестерази в медичнС–й практицС– значною мС–рою перешкоджаС” С—х висока токсичнС–сть. Проводяться дослС–дження щодо розроблення менш токсичних засобС–в, якС– поС”днували б у собС– властивостС– реактиваторС–в холС–нестерази С– холС–ноблокаторС–в, що дало б змогу значно пС–двищувати С—х антидотно-лС–кувальну активнС–сть.

Протипоказання: обережно призначати при мС–астенС–С—.

ПобС–чноС— дС–С— в рекомендованих дозах не чинять.