Статьи → Антисептические и дезинфицирующие средства

Сульфаниламидных препаратов

Сульфаниламидных препараты - это синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниловои кислоты, которые способны в значительной степени подавлять развитие грам-положительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, некоторых простейших и патогенных грибов.

Первый сульфаниламид синтезував в 1908 г. выпускник фармацевтического факультета Венского университета П. Гель. Однако лечебные свойства нового химического соединения не было исследовано. В 1932 г. немецкие химики фирмы В«фар-бениндустриВ» синтезувалы красную краску, противомикробные свойства которой исследовал Г. Домагк. Он показал, что красная краска проявляет выраженную противомикробные действие у мышей, зараженных гемолитическая стрептококки. Проптозил (такое название получила красная краска) предотвращал смерти мышей, которым вводили 1000-кратное дозу гемолитической стрептококк.

Экспериментальные исследования следовало подтвердить клиническими наблюдениями. Драматический случай в семье Г. Домагка ускорил эти наблюдения. Его дочь заболела на тяжелую форму септицемия с неблагоприятным в то время прогнозом. Г. Домагк вынужден был дать ей проптозил, хотя это вещество еще не использовалась для лечения. Дочь были спасены от неминуемой гибели. Г. Домагк дал согласие на испытание пронтозилу в различных клиниках Германии. Отовсюду ученый получал положительные отзывы. Обычный краситель оказался эффективным противомикробных средств. Узагальнившы экспериментальные, клинические исследования, Г. Домагк в 1935 г. напечатал в журнале В«Deutsche medi-cinishe wochenschrifftВ» статью В«Вклад в химиотерапии бактериальных инфекцийВ». За открытие лечебных свойств пронтозилу Г. Домагк в 1938 г. получил Нобелевскую премию.

Однако пронтозил был запатентован фирмой В«ФарбениндустриВ», имевшая на препарат эксклюзивное право и устанавливала на него высокие цены. Работники Пастеровская института в Париже показали, что действенным началом пронтозилу или красного Стрептоцид, является его белая фракция - аминобензолсульфамид, который синтезував в 1908 г. П. Гель. Это был Стрептоцид (белый Стрептоцид). Поскольку белый Стрептоцид не был запатентован, его могли использовать все.

Открытие лечебных свойств Стрептоцид и других препаратов этой группы начало новый этап в лечении больных на инфекционные заболевания - сульфаниламидных терапию.

Продуктом для синтеза сульфаниламид является кислота сульфанилова, которую получают с ПАБК.

Сульфаниламид имеют одну общую формулу.

На сегодня Синтезированы свыше 15 000 производных сульфаниловои кислоты, из которых около 40 внедрено в медицинскую практику как антибактериальные средства.

Под влиянием сульфаниламидных препаратов наблюдается бактериостатически эффект in vivo и in vitro только относительно клеток бактерий, которые размножаются. Для противомикробных активности требуется наличие свободной аминнои группы NH2 в 4-м положении.

Спектр противомикробных действия сульфаниламидных препаратов достаточно широк: грам-положительных и грамотрицательных кокки, кишечная палочка, шигелл, Пять человек, КЛО-стридии, простейшие (возбудители малярии, пневмоцисты, токсоплазмы), хламидии (возбудители орнитозу), возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, патогенные грибы (актиномицеты, кокцидии), крупные вирусы (возбудители трахомы, паховые гранульомы).

Механизм химиотерапевтическим действия сульфаниламидных препаратов основывается на общей структуре их с пара-аминобензой-ной кислотой (ПАБК), благодаря чему они, конкурируя с ним, привлекаются к метаболизма бактерий.

Путем конкуренции с ПАБК сульфаниламид препятствуют использованию ее микроорганизмами для синтеза кислоты дигидрофолиевои. Кислота дигидрофолиева с участием редуктазу превращается на метаболические активный кофермент-кислоту тетрагидрофолиеву, которая участвует в процессах синтеза пиримидинових оснований ДНК и РНК. Микробные клетка имеет некоторое количество накопленной ПАБК, поэтому действие сульфаниламид наблюдается после определенного латентного периода, в течение которого происходит 5,5 В± 0,5 генерации.

Таким образом, конкурентный антагонизм между сульфаниламид и ПАБК значительной степени преобладает в сторону ПАБК. Поэтому для противомикробных действия нужно, чтобы концентрация сульфаниламид в среде превышала концентрацию ПАБК в 2000 - 5000 раз. Только в таком случае микробные клетки будут поглощать сульфаниламид вместо ПАБК. Вот почему сульфаниламидных препараты необходимо вводить в довольно значительных количествах. Сначала назначают 0,5 - 2 г препарата для создания достаточной концентрации в организме, а затем систематически вводят в дозах, которые обеспечат бактериостатическое концентрацию. Как следствие, нарушается синтез пуринових и пиримидинових соединений, нуклеоты-див и нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению обмена белков микроорганизмов, нарушает развитие и разделение их клеток.

Применение сульфаниламидных препаратов в пониженных дозах способствует образованию штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию препаратов. Протибактериальна действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточных количествах ПАБК и фолиевая кислота.

Средства, которые вследствие своей биотрансфор-ции в организме образуют ПАБК (например, Новокаин), а также соединения, содержащие пуринови и пиримидин основы, уменьшают протибактериальну действие сульфаниламид. И наоборот, те вещества, которые способны подавлять редуктазу дигидрофолиевои кислоты, является синергистамы сульфаниламид, поскольку нарушают следующую стадию метаболизма - синтез кислоты тетрагид-рофолиевои с дигидрофолиевои. Примером может быть, например, триметоприм, который используют для создания эффективных противомикробных средств.

Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидных препаратов обусловлена их способностью синтезировать ПАБК. Найчутлнвиший к Стрептоцид гемолитической стрептококк. Микроорганизмы, которые не нуждаются ПАБК (усваивают кислоту дигидрофолиеву), не чувствительны к действию сульфаниламид. Менее чувствительны к сульфаниламид стафилококк, ентерокок, однако, возбудитель туляремии. В первые годы широкого применения сульфаниламидных препараты проявляли высокую эффективность в отношении стафилококка, менингококков, гонокока и др. Сейчас большинство клинических штаммов этих микроорганизмов приобрели устойчивости к действию сульфаниламидных препаратов вследствие способности синтезировать ПАБК либо в результате мутации.