Статьи → Основные положения

Факторы, обусловленные врачебной веществом

Источник получения. Лекарственные вещества добывают из природного сырья и продуктов синтетического происхождения. Источниками получения лекарственных веществ являются лекарственные растения, продукты недр земли, органы животных, продукты жизнедеятельности микроорганизмов и грибов, продукты синтетического и полусинтетической производства, а также генно-инженерных технологий.

Физические и физико-химические свойства. Физические свойства (агрегатное состояние, степень измельчения или леткости, молекулярная масса, растворимость в воде или липидов, степень диссоциации) определяют характер, силу и скорость действия лекарственного вещества.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ организма и лекарственных веществ.

Например, ртути дихлорид имеет выразительную противомикробные действие, поскольку легко дисоциюе в организме с образованием йонив ртути и хлора. Цинка оксид слабо дисоциюе, поэтому противомикробные свойства его менее выразительные.

Именно от физических свойств вещества зависят не только специфичность фармакологического эффекта, но и лекарственная форма и путь введения ее в организм.

Важное значение имеет растворимость вещества в различных средах. Эта особенность обусловлена, с одной стороны, поляризацией молекулы вещества, с другой - природой растворителя. Неполярни соединения хорошо растворяются в неполярних или малополярних растворителях (эфир, этанол, липиды) и плохо растворяются в воде, молекулы которой является четким диполей. Напротив, полярные соединения хорошо растворимые в воде. Если неполярна соединение способна превращаться в организме на Полярную, например путем создания в молекуле ОН-и СООН-групп, она приобретает свойства растворимости в воде. Растворимость вещества улучшается также при йонизации ее в кислой среде желудка (алкалоиды), в щелочной среде кишечника (барбитураты) или в условиях физиологического значения рН крови (алкалоиды).

Фармакологическая активность полярных и неполярних соединений разная. Неполярни вещества хорошо растворяются в липидов и поэтому легко проходят сквозь физиологические барьеры: кожу, слизистую оболочку, гематом-енцефаличний барьер, богатую на липиды клеточную мембрану и др. (например, фенол, формальдегид).

Полярные соединения недостаточно йонизовани, плохо проникают сквозь физиологические барьеры, могут совсем не проникать в кровь через кожу или слизистую оболочку, а введенные непосредственно в кровь - плохо или вообще не поступают в некоторых тканей, например, мозговой. Такие вещества часто имеют меньшую активность и токсичность при резорбтивного действия, чем неполярни соединения.

Такую зависимость можно показать на примере некоторых сердечных гликозидов.

В пищеварительном канале хорошо абсорбируются (всасываются) малополярни липофильни (и соответственно, плохо растворимые в воде) дигитоксин (90-95%) и дигоксина (50-80%). Наоборот, плохо абсорбируется (2-5%) високополярний (водорастворимый) строфантин. Поэтому дигитоксин и дигоксина целесообразно вводить энтеральном, а строфантин - парентерального. С растворимость в воде и липидов связаны, вероятно, также особенности метаболизма и выведения гликозидов. Малополярни липофильни вещества (дигитоксин) преимущественно подвергаются метаболизма (конъюгации) в печени и выводятся с желчью в виде метаболитов, а полярные вещества (строфантин) выделяются почками практически в неизмененном виде.

Летучих веществ, поступающих в легкие при дыхании, имеют очень короткую действие и, как правило, тем же путем быстро выделяются из организма, почти не претерпев изменений.

Осведомленность с особенностями растворимости и других физико-химических свойств лекарственных веществ имеет большое практическое значение для правильного выбора лекарственной формы, пути введения и дозы препарата, а также позволяет избежать некоторых побочных эффектов, например, кумуляции в случаях заболевания печени и почек.

Химическая структура. Действие лекарственных веществ на организм в значительной степени зависит от их химического строения - наличия функционально активных групп, формы и размера молекул.

Вещества, близкие по химическим строением, имеют, как правило, подобные фармакологические свойства. Например, различные производные барбитуровои кислоты (барбитураты) вызывают угнетение центральной нервной системы, применяются как снотворные средства и средства для наркоза. Однако одинаковое действие может быть свойственна веществам разного химического строения (например, морфин и промедол). Иногда подобные по структуре вещества имеют различные фармакологические свойства (например, препараты мужских и женских половых гормонов).

Зависимость действия лекарственных веществ от химической структуры имеет чрезвычайно важное значение для целенаправленного синтеза новых лекарственных средств. Синтез многих средств (например, наркотических анальгетиков - промедолу, фентанилу, пентазоцину) было осуществлено подражания (в том числе усложнением или упрощением) химического строения известных лекарственных веществ растительного происхождения (морфин).

Специфическое действие лекарственных веществ прежде всего зависит от характера и последовательности атомов в молекуле, наличия и положения в ней функционально активных радикалов. Замена даже одного атома в молекуле фармакологически активного вещества может вызвать существенные изменения активности. Так, замена одной етильнои группы в молекуле новокаинамиду на бензольных кольцо значительно увеличивает, а замена обоих метательными групп на изопропильний радикал - снижает протиаритмичну активность препарата.

Фармакологическая активность веществ зависит не только от характера и последовательности атомов, но и от их пространственного расположения в молекуле, т.е. от пространственной изомерии (стереоизомерии) молекул-оптической, геометрической и конформацийнои.

Для взаимодействия фармакологической вещества с рецепторами клеточных мембран очень важна пространственная соответствие функциональных групп молекул вещества функциональным группам макромолекул рецептора, т.е. наличие комплементарности. Чем больше комплементарнисть, тем большее сродство имеет лекарственное вещество с соответствующими рецепторами и тем больше может быть его фармакологическая активность. Этот факт подтверждается различной активностью стереоизомерив одного и того же вещества. Так, по влиянию на артериальное давление ливообертальний изомеры адреналина значительно более активным, чем правообертальний. Эти две молекулы различаются между собой пространственным расположением структурных элементов, что явилось решающим фактором для их взаимодействия с адренорецепторы.