Статьи → Основные положения

Выведения лекарственного вещества из организма

Завершувальним этапом взаимодействия лекарственного вещества и организма является вывод (екскреция) ее (или его метаболитов) различными органами и тканями: почками, печенью, легкими, слизистой оболочки пищеварительного тракта, сльозовимы, потовых, молочными (во время лактации) железами т.д.

Основным путем выведения многих лекарственных веществ и других метаболитов из организма - почечная екскреция, охватывающей клубочковой фильтрацию, канальцевого секрецию и реабсорбцию.

Фильтруется в почечных клубочках вода, глюкоза, аминокислоты, белки (с молекулярной массой до 60 000), некоторые другие вещества. На скорость фильтрации влияет степень связывания веществ с белками плазмы крови, поскольку способность к екскреции сохраняет только их свободная фракция. Возможное нарушение клубочковой фильтрации в случаях расстройства микроциркуляции в почках (коллапс, шок, гломерулонефрит и т.д.).

Путем канальцевог секреции из организма выводятся органические основания (дофамин, хинидин, гистамина), кислоты (фуросемид, бутадион, пенициллин). В этих процессах участвуют специфические переносчики, которые являются ферментативных системами мембранного транспорта и локализованы преимущественно в проксимальном канальцах нефрону. В случае патологических изменений почечной паренхимы, что приводит к нарушению энергетических процессов, возможны расстройства канальцевого секреции.

В процессе выделения веществ из организма некоторая часть их подвергается обратном транспорта, т.е. канальцевого реабсорбции, в основе которой лежит механизм активного транспорта. Кроме того, в проксимальном и дистальных канальцах нефрону возможна пассивная диффузия нейонизованих форм лекарственных веществ (например, слабых кислот и щелочей), хорошо растворимых в липидов. На канальцевого реабсорбцию влияет рН мочи. Смещение этого показателя в сторону кислой реакции вызывает повышенную реабсорбцию веществ, которые являются слабыми кислотами. Вследствие этого екскреция таких веществ, как барбитураты, сульфаниламид, салицилаты, может снижаться. Если реакция мочи щелочная, наоборот, повышается реабсорбции основ (например, некоторых ненаркотичних анальгетиков, противогистаминные средств), что вызывает снижение их екскреции.

Процессы почечной екскреции зависят от возраста и наличия патологических изменений в организме. У детей, особенно первого года жизни, и лиц преклонного возраста выделительной функции почек, как правило, снижена, что может приводить к задержке клубочковой фильтрации лекарственных веществ. При воспалительных поражении почек (например, гломерулонефрит) екскреция веществ снижается, вследствие чего возможна кумуляции их и развитие токсических эффектов.

Выведение лекарственных веществ слюнных желез может происходить путем диффузии и активной секреции. Сквозь слизистую оболочку желудка в просвет его из крови выделяются алкалоиды и некоторые основания, что в кишечнике могут частично подлежать обратном транспорта.

Печенью с желчью в двенадцатиперстную кишку экскретируются лекарственные вещества и их метаболиты путем фильтрации или активной секреции. При этом на процесс выделения веществ влияет их молекулярная масса, со снижением которой (менее 300) екскреция затрудняется, физико-химические свойства (например, способность растворяться в воде и липиды). Високополярни вещества активнее выводятся с желчью (например, строфантин), липофильни чаще реабсорбуються в кишечнике (например, фенолфталеин, дигитоксин), осуществляя кишечно-печеночный кругооборот (кишечно-печеночная или ентеропатична, циркуляция). На процессы печеночной екскреции значительной степени влияют функциональное состояние гепатоцитов и желчных путей, а также степень фиксации лекарственных веществ и их метаболитов в печени.

Через кишки выводятся вещества, не абсорбувалися с их просвета (фталазол, денол), а также те, что выделены печенью (с желчью) и слизистой оболочкой кишечника.

Транспорт лекарственных веществ и ихнихлнетаболитив через стенку кишечника отбывают

ся только путем пассивной диффузии, при этом особенно активно выделяются липофильни вещества.

Легкими выводятся из организма летучих (эфир для наркоза, фторотан, этанол) и газообразные (диазоту оксид, циклопропан, карбоген) вещества. Этот процесс осуществляется преимущественно путем пассивной диффузии и зависит от глубины и частоты дыхания. Некоторые летучих веществ, которые имеют местно-раздражающие свойства (хлор, скипидаром и др.), проходя сквозь легкие, могут вызвать их воспаление и отек.

Сльозовимы железами экскретируются некоторые антибиотики, сульфаниламид, назначают в случаях бактериального поражения глаз.

Через потовые железы выделяются салицилаты, барбитураты и другие лекарственные вещества. При этом возможны нежелательные эффекты: раздражение кожи (выделение соединений брома, йода), дефицит в организме витаминов и микроэлементов.

Молочными железами в период лактации путем пассивной диффузии выделяются различные вещества (антикоагулянты, транквилизаторы, цитостатиков и т.д.) в небольшом количестве. Однако концентрация веществ, которые обладают свойствами слабых оснований, в молоке матери может достигать значительного уровня, опасного для здоровья младенца. Это обусловлено тем, что реакция молока несколько кислиша (рН 6,4-7) по сравнению с реакцией плазмы крови (рН 7,4), что приводит к повышению йонизации основ и екскреции их в процессе лактации. На выделение молочными железами лекарственных веществ, которые не являются электролитами, рН среды не влияет.

Выведение лекарственных веществ и их метаболитов через различные системы является заключительным этапом фармакокинетические процесса, что обеспечивает полную элиминации их из организма.