Статьи → Основные положения

Основные понятия фармакокинетики

Камера - условное понятие в фармакокинетици, под которым понимают пространство, имеющее определенный объем и концентрацию лекарственного вещества в этом пространстве. Это не является анатомический пространство. Это единица формализованной фармакокинетические системы для математического моделирования процессов взаимодействия лекарственного вещества с организмом.

Различают центральную камеру-кровь и органы, имеющие интенсивное кровоснабжение (сердце, почки, легкие, эндокринные железы, печень, кишки), и периферическая - органы с менее интенсивным кровоснабжением (кожи, подкожной клетчатки, мышцы, жировая ткань и др. .

Условно взаимодействие лекарственного вещества с организмом происходит за однокамерным или многокамерных моделью и характеризуется концентрацией лекарственного вещества (Сл) и объемом распределения (Vd).

Концентрация лекарственного вещества (Сл) - это ее количество в определенном объеме крови в конкретный момент после введения в организм. Концентрацию лекарственного вещества определяют спектрофотометрического, хроматографических, ферментативных, радиоимунним и другими методами и выражают в мг на 1 л, в микрограмах на 1 мл или в процентах.

Динамика концентрации лекарственного вещества в организме зависит от путей введения, дозы, физико-химических свойств, продолжительности действия и т.д. Самой простой фармакокинетические моделью является однокамерные, когда организм считается единственной гомогенной камерой. Однокамерные модель применяется для определения концентрации лекарственных веществ в крови, плазме и сыворотке крови, а также в моче.

Фармакокинетические процессы в наибольшей степени соответствуют процессам в целом организме за двух-или трехкамерных моделью.

Объем распределения (V ()) - (воображаемый гипотетический объем распределения лекарственного вещества) - это условный объем жидкости, необходимый для равномерного распределения введенной дозы лекарственного вещества в концентрации, которая определяется в крови в момент исследования (литров на 1кг массы тела - л / кг).

Объем распределения лекарственного вещества в известной мере определяет степень проникновения ее из крови и внеклеточной жидкости в ткани, а также создание ее депо в органах.

Например, для антибиотиков-аминогликозидов, мало растворимые в липиды, объем распределения близок к объему внеклеточной жидкости, а для хорошо растворимых в липидов тетрациклин - он значительно выше.

Объем распределения зависит от пути введения, дозы, физико-химических свойств лекарственного вещества (растворимость в липиды и воде, степень йонизации и полярности, молекулярная масса), а также возраста, пола больного, количества жидкости в организме, патологического состояния (заболевания печени , почек, сердечно-сосудистой системы, кишечника).

Однокамерные модель можно использовать для определения концентрации лекарственного вещества в таких средах организма, как кровь (или ЕЕ сыворотка, плазма) и моча. Мочу исследуют относительно веществ, способных быстро распределяться в разных средах (жидкости, ткани) организма. Суть этой модели заключается в том, что она предусматривает однотипную динамику изменения концентрации вещества в плазме крови и тканях, а также быстрее установления равновесия между процессами поступления и выведения ее из организма.

Достоверной результаты получают изучением фармакокинетические процессов с двух-или трехкамерных моделью. При этом плазму крови, а также печень, почки, легкие, сердце и другие органы с интенсивным кровоснабжением считают центральной, или меньше, камерой, а кожу, жировую и мышечную ткани, уровень кровоснабжения которых меньше, - периферической, или больше. Утверждают, что вещества в меньшем камере распределяются быстро, а в большом - медленно. По мере выведения вещества из организма его концентрация снижается. Этот период обозначают как фазу перераспределения (а-фаза). В дальнейшем выведения лекарственного вещества ускоряется, происходит миграция ее с большой камеры меньшей, обозначающие как фазу вывода (р-фаза). Между а-и Р-фазами в определенном временном интервале наступает состояние равновесия.

Площадь под фармакокинетические кривой (AUC-area under curve) концентрация время в случае линейной зависимости является пропорциональным количества лекарственного вещества, содержащегося в крови.

Биодоступность (F) определяют относительной количеством лекарственного вещества, которое поступает в общий круг кровообращения и взаимодействует с тканевыми рецепторами. Биодоступность выражают в процентах.

Биодоступность зависит от химического строения вещества, технологии изготовления лекарственной формы, степени абсорбции ее в кровь из пищеварительного тракта при энтеральном введении, биотрансформации при первом пассаже через печень, скорости транспорта при парентеральном введении. Биодоступность лекарственного вещества выражают в процентах и при введении непосредственно в кровь принимают за 100%.

Биоеквивалентнисть (сравнительная биодоступность) - это соотношение количества лекарственного вещества, поступающего в кровь при вводе ее в разных лекарственных формах (или лекарственных препаратов разных фирм). Изучение биоеквивалентиости позволяет сравнивать эффективность различных лекарственных препаратов.

Биофаза - участок непосредственного взаимодействия лекарственного вещества с рецептором или тканевой структурой, в том числе клеточной оболочкой, митохондрийною, ендоплазматичною, Лизосомные, рибосом-ной мембранами.

Общий клиренс (СИ) - это условный объем крови или ее плазмы, которая освобождается (очищается от лекарственного вещества за единицу времени. Выражают в литрах или миллиграммам за 1 мин.

Различают почечный клиренс - скорость выведения лекарственного вещества с мочой, печеночный - скорость ее инактивацию в печени и желчный - скорость выведения лекарственного вещества с желчью.

Почечный клиренс (С1г) отражает элиминации лекарственного вещества из организма и является соотношением количества лекарственного вещества, экскретируется с мочой, и концентрации ее в плазме крови: