Статьи → Основные положения

Распределение лекарственного вещества в органах и тканях

Лекарственные вещества могут накапливаться в соединительной ткани (отдельные полярные

Условный объем жидкости, необходимый для растворения всей дозы введенного вещества в концентрации, которая определяется в крови в момент исследования.

Так, у человека после однократного приема акрихину содержание его в печени в 2 000, а в мышцах - в 200 раз выше, чем в плазме крови. Основные фармакологические эффекты витаминов, гормонов, миорелаксантив выражены со стороны тех тканей, в которых они особенно интенсивно накапливаются. Однако преимущественное накопление вещества в той или иной ткани не всегда свидетельствует о месте реализации действия этого вещества (тетрациклин накапливается в печени, а побочное токсичное действие оказывается в значительной мере в отношении костной ткани и тканей зуба).

Место накопления вещества и фармакологическая действие не совпадают. Так, аминазин преимущественно накапливается в легких, а действует главным образом на центральную нервную систему, где его содержание является значительно меньшим. Сердечные гликозиды накапливаются в надпочечников железах, а основной эффект их заключается в стимуляции миокарда. В аорте некоторых тканях (костная, хрящевую и органах (печень, почки, мочевой пузырь, слюнные железы, поджелудочная железа) лекарственные вещества обычно накапливаются в высоких концентрациях, хотя фармакологической воздействия на эти органы, как правило, не поступают. Это объясняется тем, что действие вещества зависит не просто от накопления в тканях, а от ее специфического взаимодействия с рецепторами.

Проникновение лекарственных веществ через биологические барьеры. Существенную роль в распределении лекарственных веществ в органах и тканях играют биологические барьеры: стенки капилляров, оболочка клеток, гематоэнцефалический, плацентарный т.д.

Сквозь стенку капилляров большинство лекарственных веществ проникает достаточно легко. Исключением являются белки плазмы крови и их комплексы с лекарственными веществами. Гидрофильные соединения проходят сквозь поры стенки капилляров и попадают в Интерстициальные пространства. Через белково-фос-фолипидни мембраны клеток они не диффундирует и внутрь клеток могут поступать только с помощью транспортных систем. Липофильни соединения хорошо проникают сквозь ендотелий капилляров и клеточные мембраны.

Проникая через гематоэнцефалический барьер (из крови в головной мозг или цереброспинальну жидкость), лекарственные вещества проходят сквозь эндотелиальная клетки кровеносных сосудов и паутины оболочки мозга. При этом проникать могут только те вещества, которые находятся в свободной форме, т.е. не связанные с белками плазмы. Чем выше растворимость веществ в липидов, тем быстрее они проникают через гематоэнцефалический барьер. Важное значение имеет также степень йонизации лекарственного вещества с повышением его проникновения снижается или прекращается.

Проницаемость гематоэнцефалический барьер в разных участках головного мозга является неодинаковой. В зоне шишкоподибного тела задней доли гипофиза гематоэнцефалический барьер легко проницаемых.

Проникновение веществ через гематоэнцефалический барьер зависит также от его состояния. Например, при воспалении мозговых оболочек оно усиливается. В детском возрасте, когда гематоэнцефалический барьер недостаточно развит, проницаемость его значительно выше, чем у взрослого. Поэтому центральная нервная система детского организма является более чувствительной к лекарственных средств, особенно тех, которым присуща невротропна действие (невролептикы, транквилизаторы, снотворные и т.д.).

Проникновение лекарственных веществ через плацентарный барьер осуществляется путем диффузии, пиноцитозу и активного транспорта, а также зависит от размеров и конфигурации молекул вещества. Для лекарственного вещества с малой молекулярной массой (до 400 D) плацента легко проникнет, с увеличением молекулярной массы (до 1000 D и более) проникновение затруднено или практически невозможно. На проницаемость веществ через плацентарный барьер влияют растворимость их в липидов, степень йонизации, способность связываться с белками плазмы крови.

Важную роль в проникновении веществ через плаценту играет активность ее ферментов, способных биотрансформуваты (окиснюваты) эти вещества, а также срок беременности (др. 32-35 недель беременности проницаемость ^ етаценты растет), общее состояние оргаинзму (эндокринный дисбаланс, заболевания, сопровождающиеся гипоксией .