Статьи → Стимуляторы дыхания

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды (гликозидни, стероидные кардиотонични средства) - это сложные безазотни вещества растительного происхождения, которые имеют выборочную прямую кардиотоничну действие. Стероидные кардиотонични вещества выделены также из кожи амфибий. В клинической практике применяют также полусинтетические сердечные гликозиды (метилазид, аце-тилдигоксин и др.).

В народной медицине растения, содержащие сердечные гликозиды, известные с давних времен. Наперстянки как лекарственное растение в России начали выращивать с 1790 г. В Украине ее культивируют в Полтавской области, Карпатах. Лечебные свойства наперстянки были описаны английским врачом и ботаники В. Уайтерингом в 1785 p., позднее русским врачом С. А. Рейхом. В 1865 г. В. И. ПелС–кан впервые установил специфическое действие на сердце строфанту. Это растение была известна в Африке с незапамятных времен, ее использовали как яд для стрел. Ландыш и горицвет были известны еще скифскими племенами, широко использовались для лечения во времена Киевской Руси.

Российский врач Н. А. Бубнова 1880 p. изучил свойства травы горицвет в экспериментальной лаборатории клиники С. П. Боткина. В той же клинике в 1881 г. Н. П. Богоявленский исследовал фармакологические свойства ландыша. Еще раньше Ф. И. Ииоземцев начал использовать ландыш как сердечный и успокаивающее средство. Механизм действия и особенности его клинического применения изучали С. В. Аничкова, В. В. Закусов, Б. Е. Вотчал.

В 1910 p. M. Д. Стражеско на основании экспериментальных исследований и клинических наблюдений обосновал возможность внутривенных инъекций строфантину. Исследование фармакодинамики сердечных гликозидов занимались также О. И. Черкес, В. И. Сила, Н. М. Дмитриева и другие ученые.

Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях. Главными из них считают наперстянки пурпурной, шерстисту (Digitalis purpurea, lanata), строфант (Strophanthus kombe, Strophanthus gratus), ландыш (Convallaria majalis), горицвет весенний (Adonis vernalis).

Классификация. По происхождению сердечные гликозиды делят на препараты групп: наперстянки (дигитоксин, дигоксином, целанид, метилазид и др.); строфанту (строфантин); горицвет (адонизид, настой травы горицвет). В свежих растениях содержатся первичные (генуинни) гликозиды. Они нестойкие, быстро гидролизуються с образованием вторичных гликозидов, имеющих фармакологическое активность.

Сердечные гликозиды содержатся в различных частях растений: в наперстянци - преимущественно в письме, в строфанту - в семенах, у ландыша - в траве. В медицинской практике применяют чистые сердечные гликозиды, Гален (порошки, Настя, экстракты) и неогаленови (коргликон) препараты.

Стандартизацию сердечных гликозидов (определение активности) можно производить химическим путем по количеству того или иного гликозиды в частях растений. Однако этот метод является сложным и применяется редко. Стандартизацию проводят преимущественно биологическим путем на лягушках, кошки, голуби. В основу биологической стандартизации сердечных гликозидов положен их свойство в токсических дозах в хладнокровно животных вызвать систолическим, а у теплокровных - диастолическим остановку сердца. Активность препарата сравнивают со стандартным кристаллических гликозидами и выражают в единицах действия (ОД) - одна тысячная единица действия соответствует дозе стандартного препарата, который вызывает остановку сердца в систоли в большинстве стандартных лягушек. По кошачьи (КОД) или голубьячу (ГОД) единицу действия принимают дозу стандартного препарата в расчете на 1 кг массы животного, что вызывает остановку ЕЕ сердца в течение 30 - 55 мин от начала введения в диастоли.

Вторичные гликозиды состоят из двух частей: сахаристые (гликон) и нецукристои (агликон или генин).

Гликон является неспецифичных (Д-глюкоза, Д-фруктоза, L-рамноза и др.) или специфическим (Д-дигитоксоза, Д-цимароза и др.) сахаром. В полусинтетической препарате ацетилдигитоксину к сахаристых части присоединена уксусной кислоты. Гликон определяет преимущественно фармакокинетические свойства сердечных гликозидов: растворимость, проницаемость сквозь мембрану клетки, скорость транспорта из пищеварительного тракта, прочность комплексообразование с белками плазмы крови и тканей, ориентацию до рецептора, кумулятивный свойства, стойкость к воздействию кислот и щелочей, конформацийни преобразования гликозиды к активной формы . Полагают, что гликон определяет также кардиотоничну активность гликозидов.

Агликон - это сложное ядро циклопен-танпергидрофенантрену, к которому в положении И присоединено пьятичленне лактонне кольцо (карденолид), или шестичленне ненасы-чене лактонне кольцо (буфадиенолид).

Агликон, в частности лактонне кольцо, определяет механизм действия и главные фармакодина-мични свойства. Залежнсгвид количества полярных (кетоновых и стиртових) групп молекулы агликону могут быть полярными (4-5 групп) - строфантин, коргликон; отношении полярными (2 - 3 группы) - дигоксина, целанид, настой травы горицвет; неполярнимы - липофильнимы (1 группа) -- дигитоксин.

Фармакокинетика. Полярные сердечные гликозиды (строфантин, коргликон) плохо абсорбируются в пищеварительном канале (их вводят внутривенно), не метаболизуються, выводятся преимущественно почками. При нарушении функции почек дозу этих гликозидов следует снижать. Препараты не кумулюють.

В некоторых странах полярные сердечные гликозиды выпускают в таблетках, имеющих оболочку, растворимый в кишечнике, их принимают перорально.

Относительно полярные гликозиды (дигоксином, целанид, настой травы горицвет) абсорбируются хорошо, но не полностью, частично биотрансформуються в печени, екскретують с мочой и фекалиями, в определенной мере кумулюють.

Неполярни (липофильни) сердечные гликозиды хорошо абсорбируются в кишечнике, быстро связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, биотрансформуються в печени. Выделяются с желчью, выводятся через кишки, в меньшей степени - через почки, значительно кумулюють.