Статьи → Сердечные препараты

Средства, снижающих потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение

ОРГАНИЧЕСКИХ нитратов.
К этой группе Антиангинальное средств относятся нитроглицерин, препараты нитроглицерина удлиненной действия, а также нитраты длительного действия.

Эталоном Антиангинальное средств считают нитроглицерин (глицерина тринитрат).

Препарат был впервые применен в клиниках американским врачом Брунтоном в 1860 г. синтез был осуществлен в 1846 p., через год создано его сублингвальну дозированную лекарственную форму.

Фармакокинетика. Нитроглицерин, принятый под язык, абсорбируется слизистой оболочкой течение 3,5 - 5 мин и поступает преимущественно в системный кровоток. При применении внутрь абсорбция сквозь слизистую оболочку также высока. Эффект наступает через 1-5 мин, продолжается 8 - ЗО мин. После нанесения на кожу мази нитроглицерина эффект наступает через 15 -60 мин, длится в течение 3 - 8 час. В печени нитроглицерин превращается под влиянием глютатионредуктазы на динитраты, а также мононитраты (конечный метаболит - глицерин), образует конъюгатов с кислотой глюкуроновою. Нитроглицерин подлежит денитрации с образованием оксида азота. Динитровани метаболиты нитроглицерина и мононитроглицерин имеют значительный сосудорасширяющее эффект, большой период напивжиття (1-3 ч). Они и обеспечивают терапевтический эффект нитроглицерина. Выводится почками, частично легкими.

Фармакодинамика. Механизм действия нитроглицерина обусловлен взаимодействием с сульфгидрильных группами эндогенных нитратное рецепторов, образованием нитрозотио-Лив, вивильнюють сначала N20, который превращается в NO (рис. 36). Последний активирует гуанилатциклазу, накапливает цГМФ, уменьшает содержание Са2 +. Нитроглицерин также стимулирует образование сосудорасширяющее простациклинив в стенке сосудов, снижает артериальное давление, расширяет венцы сосуды, а также уменьшает после-и переднавантаження на сердце.

Благодаря перечисленным факторам уменьшается ОЦК, конечный диастолическим давление, улучшается кровоснабжение субендо-кардиальным слоев миокарда, уменьшается работа сердца и потребность в кислороде, нормализуется обмен (особенно энергетический) веществ в миокарде и сосудах. Нитроглицерин снижает тонус преимущественно венозных сосудов миокарда, мозга, внутренних органов, сетчатки, бронхов и т.д.

Кроме того, нитроглицерин рефлекторно стимулирует выделение катехоламинов, которые повышают активность адренорецепторов ЦНС, что способствует увеличению потока тормозных импульсов к судинорухового центра (клофелиноподибний механизм).

Высокая активность нитроглицерина дала основания российскому кардиолога акад. Б. Е. Вотчалу назвать этот способ В«королемВ» Антиангинальное средств.

Показания: таблетки, капсулы нитроглицерина и спиртовой раствор в капля применяют для профилактики и снятия приступа стенокардии. Назначают в водных растворах внутрисосудистого капельно при инфаркте миокарда (при условии мониторинга его действия). Препарат способствует уменьшению зон инфаркта вследствие снижения лево-шлуночкового давления, устранению застоя в легких при недостаточности сердца.

Противопоказания: глаукома, повышение внутричерепного давления, нарушение мозгового кровообращения, острый период инфаркта миокарда, совместное применение с виагра. Нужна осторожность в случаях тяжелого атеросклероза сосудов головного мозга.

Побочное действие: артериальная гипотензия, головокружение, ортостатическая гипотензия, ортостатическая коллапс, головная боль, шум в ушах, гиперемия лица. Побочные явления можно уменьшить сочетающихся применением 1% раствора нитроглицерина с 3% спиртовым раствором ментола (1: 9), ацетилсалициловой кислотой или путем снижения дозы. Следствием рефлекторного возбуждения симпатической нервной системы может быть тахикардия, что приводит к парадоксального эффекта (увеличение приступов стенокардии, тяжелее течение болезни). Последнее связано также с рефлекторный усилением сокращений сердца и повышением энергозатрат. Рациональным предохранительным мероприятием возбуждение симпатической нервной системы является сочетание нитроглицерина с Р-адреноблокаторами (если нет значительной артериальной гипотензии).

Формы нитроглицерина удлиненной действия применяют для профилактики приступов стенокардии. К ним относят сустпак, который изготавливают методом микрокапсу-лювання путем адсорбции нитроглицерина на сорбентах. Часть таблетки быстро абсорбируется, эффект развивается через 10-15 мин и продолжается в течение 4 - 6 ч.

Himpo-мак - микрокапсульований препарат, содержащий 2,5 и 5,4 мг нитроглицерина в капсуле.

Нитпронг, как и сустак, имеет специальную микрокапсульовану форму нитроглицерина удлиненной действия в виде таблеток, содержащих 2,6 и 6,5 мг нитроглицерина. Нит-ронг применяют для профилактики приступов стенокардии. По сравнению с сустаком его эффект более длительный (5 - 8 ч) и развивается через час. Нитронг имеет более длительный период периферического гемоды-намичного эффекта (расширение сосудов), но меньшую степень снижения минутного объема сердца. Нитронг больше повышает толерантность к физическим нагрузкам.

Нипгродерм - пластырь размером 10-20 см2 с содержанием нитроглицерина 25-50 мг - есть трансдермальных системой и обеспечивает продлено действие нитроглицерина (около 24 ч). Антиангинальное эффект начинается через 30 - 60 мин.

Из довгодиючих нитратов первым был еринит, который теперь применяют редко.

Наиболее распространенными нитратами длительного действия является нитросорбид (изосорбид ди-нитрат - 1,4,3,6-диангидро-0-сорбита ди-нитрат) и изосорбид мононитрат (1,4,3,6-диангидро-0-сорбита мононитрат).

Начало эффекта нитросорбиду проявляется через ЗО мин, максимальный эффект развивается в течение первого часа, длится 3 - 5 ч. Один из метаболитов нитросорбиду - изосорбид-5-мононитрат имеет высокую степень активности. Изосорбиду мононитрат полностью абсорбируется независимо от рН, биодоступность его составит 100%. Эффект наступает через 30 - 45 мин, длится 8-12 ч. Оба препараты применяют для профилактики приступов стенокардии, а также для лечения при недостаточности сердца.