Статьи → Гормональные препараты

Препараты гормонов щитовидной железы. антитироидни средства

антитироидни средства. Йодсодержащих гормоны щитовидной железы (ливообертальни) тироксин (L-тетрайодтиронин - Ь-а-амино-Р-[3 ', 5'-дийод-4-оксифеноксы)-фенил]-пропионова кислота) и трийодтиронин (Ь-сс-амино - $ - [3 ', 5'-дийод-4-(3-йод-4-оксифеноксифенил]-пропионова кислота) синтезируются из аминокислоты тирозина с участием молекул йода Все этапы синтеза и выделения этих гормонов в кровь контролируются тиротропином В крови тироидни гормоны циркулируют как в свободном, так и в связанном состоянии (в основном с тироксинзвьязувальним глобулин). родство тироксина до тироксинзвьязувального глобулин в четыре раза выше, чем сродство к нему трийодтиронину, поэтому последнего больше содержится в крови у несвязанного состоянии. Разница в родства гормонов к белков-переносчики предопределяет различную скорость их преобразования. Тироксин полностью восстанавливается через 10 дней, тогда как трийодтиронин - в течение двух дней. Тироксин - гормон дисимиляции, ускоряет катаболични процессы в организме, не имеет видовой специфичности.

Фармакокинетика. L-тиpoксин - синтетический ливообертальний изомеры тироксина. Средством выбора является L-тироксин-натрий. Препарат медленно абсорбируется, терапевтический эффект наступает через 7-12 дней, медленно выводится.

Трийодтиронину гидрохлорид (липотиронин) - синтетический препарат, действует быстрее, чем L-тироксин - через 4-6 ч, максимальный эффект наступает через 24-48 ч и сохраняется несколько дней. За активностью действия в 3-5 раз активнее за L-тироксин. Назначают внутрь. Однако

гиперфункция щитовидной железы (тиротоксикоз, диффузный токсический зоб) - проявляется повышением обмена веществ, возбуждением симпатичного отдела нервной системы - гиперсимпатикотониею. Снижена функция щитовидной железы (гипотиреоз) - это снижение обмена веществ, функций систем и органов, микседема. За недостаточности тироидних гормонов в детском возрасте развивается кретинизм.

Для профилактики эндемического зоба проводят йодування соли или назначают препарат аптиструмин (в 1 таблетке калия йодида 0,001 г) один раз в неделю.

К тироидних гормональных препаратов относятся: трийодтиронину гидрохлорид, тироидин (порошок высушенной ткани щитовидной железы крупного рогатого скота и свиней) и тироксин-натрий. Используют также синтетические препараты, которые содержат тироксин и трийодтиронин, - тиротом, тирокомб.

Препарат не всегда может обеспечить адекватное действие на субклитинни процессы с медленным течением, может вызвать гипертироз, что ограничивает его применение. Значительно повышен, обусловлен характером абсорбции уровень трийодтиронину в крови также ограничивает применение комбинированных препаратов.

Тироидин содержит оба гормоны - тироксин и трийодтиронин. Назначают внутрь за ЗО мин до еды. Действие препарата развивается через 2-3 дня после начала его приема, эффект длится 3-4 недели. Метаболизм тироидних препаратов происходит преимущественно в печени, почках, мозге и мышцах путем конъюгации через фенольных гидроксил и дезаминування и декарбоксилирование боковых цепей. Екскреция конъюгатов осуществляется с желчью, а неизмененным форм - с мочой.

Фармакодинамика. Тироидни гормональные препараты влияют на все виды обмена, повышают и ускоряют окислительные процессы в клетках, повышают основной обмен веществ, стимулируют процессы роста и развития плода (формирование мозговой ткани, костей, других органов и тканей), потенцируют действие адреналина на сердечно-сосудистую систему и обмен веществ, активируют распад гликогена в печени и жира в подкожной клетчатке. В результате уменьшается масса тела, увеличивается поглощение кислорода и выделение углекислого газа, выведение азота с мочой, повышается температура тела, снижается уровень холестерина в крови.

Особенность механизма действия тироидних препаратов заключается в том, что они путем простой диффузии проникают сквозь мембрану периферических клеток и цитоплазму к ядру. При этом тироксин превращается в трийодтиронин, который связывается со специфическими рецепторами в ядрах клеток (трийодтиронин должен в 5 раз выше сродством к рецепторам, чем тироксин), увеличивается активность РНК-полимераза и активируется образование высокомолекулярных РНК, синтез белка в качестве пластического материала и белков-ферментов - катализаторов процессов обмена, изменяется (нормализуется) функция клетки, ткани, органа, системы.

Показания: гипофункция щитовидной железы (кретинизм, микседема). При этом зачастую назначают L-тироксин-натрий. Трийодтиронину гидрохлорид назначают только в острых случаях (кома у больных микседему), в случае нарушения конверсии тироксина в трийодтиронин, а также с диагностической целью. Кроме того, эти препараты применяют для подавления секреции тиротропину (тироид-ный и рецидивных зоб), для фармакодинамичного лечения (дофаминзалежний шок, острая недостаточность почек).

Противопоказания: тиротоксикоз, сахарный диабет, общее истощение, тяжелые формы ишемической болезни сердца, в том числе инфаркт миокарда, активный миокардит, некомпенсированных недостаточность надпочечников.

Побочное действие: повышение возбудимости нервной системы, инсомния, потливость, тахикардия, аритмия сердца, тремор, чрезмерное похудение и т.д. Вследствие потенциювання эффектов адреналина и устойчивого повышения тонуса задней стенки глазницы, мускулатура которой адренорецепторы, препараты тироидних гормонов могут вызвать екзофтальм. Наиболее опасными являются осложнения со стороны винцевих сосудов у больных на ишемическую болезнь сердца.

Антитироидни средства. Больным с тиротоксикозом назначают антитироидни средства - антагонисты гормонов щитовидной железы. К ним относятся препараты йода и мерказолил.

Механизм действия препаратов йода связан с угнетением продукции тиро-либерину и тиротропину. Соответственно снижается продукция тироидних гормонов, уменьшается объем щитовидной железы. Эффект сохраняется 2-3 недели.