Статьи → Гормональные препараты

Препараты гормонов поджелудочной железы. препараты инсулина

препараты инсулина. В регуляции процессов обмена в организме большое значение имеют гормоны поджелудочной железы. В-клетках панкреатические островков синтезируется инсулин, который имеет гипогликемических действие, в а-клетках продуцируется контринсулярных гормон Глюкагон, имеющий гипергликемичну действие. Кроме того, Ь-клетки поджелудочной железы вырабатывают соматостатин.

Принципы получения инсулина был разработан Л. В. Соболева (1901), который в эксперименте на железах новорожденных телят (у них еще нет трипсина, раскладывает инсулин) показал, что субстратом внутренней секреции поджелудочной железы является панкреатические островки (Лангер-Ханса). В 1921 г. канадские ученые Ф. Г. Бантинг и Ч. X. Бест выделили чистый инсулин и разработали метод промышленного его получения. Спустя 33 года Сенджер с сотрудниками расшифровал первичную структуру инсулина крупного рогатого скота, за что получил Нобелевскую премию.

Как лекарственный препарат применяют инсулин из поджелудочной железы убойной скота. В ближайшее по химическим строением к инсулину человека является препарат из поджелудочной железы свиней (отличается только одним аминокислот). В последнее время созданы препараты инсулина человека, а также достигнуты значительные успехи в области биотехнологического синтеза инсулина человека с помощью генной инженерии. Это является большим достижением молекулярной биологии, молекулярной генетики и эндокринологии, поскольку гомологичных человеческий инсулин, в отличие от гетерологич-ного животного, не вызывает негативной иммунологической реакции.

По химическим строением инсулин - это белок, молекула которого состоит из 51 аминокислоты, образующие две полипептидные цепи, соединенные между собой двумя дисульфиднимы мостиками. В физиологические регуляции синтеза инсулина доминирующую роль играет концентрация глюкозы в крови. Проникая в Р-клетки, глюкоза метаболизируется и способствует повышению внутриклеточного содержания АТФ. Последняя, блокируя АТФ-зависимые калием каналы, вызывает деполяризация клеточной мембраны. Это способствует проникновению в Р-клетки йонив кальция (через потенциалзалежни кальциевые каналы, которые открылись и освобождению инсулина путем екзоцитозу. Кроме того, на секрецию инсулина влияют аминокислоты, свободные жирные кислоты, гликоген, И секретин, электролитов (особенно С2 +), автономная нервная система (симпатичная не-и рвова система имеет тормозной, а парасимпатична - стимулирующий влияние).

Фармакодинамика. Действие инсулина направлена на обмен углеводов, белков, и жиров, минералов. Главное в действия инсулина - его регулирующее влияние на обмен углеводов, снижение содержания глюкозы в крови, и Это достигается тем, что инсулин способствует активному транспорта глюкозы и некоторых других гексоз, а также пентоз И через клеточные мембраны и их утилизации печенью, мышечной и жировой тканями. Инсулин стимулирует гликолиза, индуцирует синтез ферментов И глюкокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы, стимулирует пентозофосфатний И цикл, активируя глюкозофосфатдегидрогеназу, повышает синтез гликогена, активируя гликогенсинтетазу, активность которого И снижена у больных сахарным диабетом. С другой стороны, гормон угнетает гликогенолиз (разложение гликогена) и гликонеогенез.

Инсулина принадлежит важная роль в стимуляции биосинтеза нуклеотидов, повышении содержания 3,5-нуклеотаз, нуклеозидтрифосфатазы, в том числе в ядерной оболочке, И где она регулирует транспорт м-РНК из ядра И цитоплазмы. Инсулин стимулирует биосин-И тезисов нуклеиновых кислот, белков. Параллель-И что с активизацией анаболичних процессов И инсулин тормозит катаболични реакции распада белковых молекул. Он стимулирует И процессы липогенезу, образование глицерина и ввод его в липидов. Наряду И с синтезом триглицеридов, инсулин активирует в жировых клетках синтез фосфолипидов (фосфатидилхолину, фосфатидилетаноламину, фосфатидилинозиту и кардиолипину), стимулирует также биосинтез холестерина, необходимого, подобно фосфолипидов и некоторых гликопротеидив, для построения клеточных мембран.

За недостаточного количества инсулина подавляется липогенез, повышается липолиз, пероксидне окисления липидов в крови и моче повышается уровень кетоновых тел. Вследствие пониженной активности липопротеидлипазы в крови возрастает концентрация Р-липопротеидов, которые имеют существенное значение в развитии атеросклероза. Инсулин препятствует потере организмом жидкости и К + с мочой.

Суть молекулярного механизма действия инсулина на внутриклеточные процессы раскрыто не полностью. Первым звеном действия инсулина является связывания со специфическими рецепторами плазматичнои мембраны клеток-мишеней, прежде всего в печени, жировой ткани и мышцах.

Инсулин соединяется с ос-субодиницею рецептора (содержит основное инсулинзвьязувальний домен). При этом стимулируется киназна активность Р-субодиници рецептора (тирозинкиназа), она аутофосфоруеться. Создается комплекс В«инсулин + рецепторВ», который путем ендоцитозу проникает внутрь клетки, где инсулин освобождается и запускаются клеточные механизмы действия гормона.

В клеточных механизмах действия инсулина участвуют не только вторичные посредники: цАМФ, Са2 +, комплекс кальций-кальмодулин, инозиттрифосфат, диацилглицерол, но и фруктпозо-2 ,6-дифосфат, который называют третьим посредником инсулина в его влиянии на внутриклеточные биохимические процессы. Именно рост под воздействием инсулина уровня фруктозы-2 ,6-дифосфату способствует утилизации глюкозы из крови, образованию из нее жиров.

На количество рецепторов и способность их к связывания влияет ряд факторов, в частности количество рецепторов уменьшена в случаях ожирения, инсулинонезалежного сахарного диабета, периферического гипер-инсулинизму.

Рецепторы инсулина существуют не только на плазматичний мембране, но и в мембранных компонентах таких внутренних органел, как ядро, ендоплазматична сетка, комплекс Гольджи.

Введение инсулина больным сахарным диабетом способствует снижению уровня глюкозы в крови и накоплению гликогена в тканях, уменьшению гликозурии и связанных с ней полиурия, полидипсии.