Статьи → Гормональные препараты

Синтетические противодиабетические препараты

Синтетические противодиабетические препараты принимают внутрь.

По химической структуре различают две группы синтетических противодиабетические препараты:

Производные сульфонилмочевины действуют только в организме больного сахарным диабетом. Они стимулируют (3-клетки поджелудочной железы, мобилизуя поступления эндогенного инсулина в кровь. Механизм гипогликемического действия связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые калием каналы Это обуславливает открытие потенциалзалежних Са2 +-каналов, увеличения внутриклеточного содержания Са2 + и увеличение высвобождения с г - клеток инсулина При этом повышается чувствительность Р-клеток до глюкозы и аминокислот, которые стимулируют продукцию инсулина Кроме того, производные сульфонилмочевины способствуют увеличению количества инсулинчутливих рецепторов на клетках-мишенях Эти препараты используют при инсулинонеза-ЛЕЖЕБОК форме сахарного диабета (чаще у больных в возрасте свыше 35 лет).

Среди производных сульфонилмочевины одним из первых препаратов был бутамид - N-(napa-метилбензолсу льфонил)-N '-н-бутилсечовина.

В дальнейшем было Синтезированы ряд аналогичных препаратов (карбутамид, хлорпропамид, цикламид, хлорцикламид и другие) производные сульфанилсечовины.

Все эти препараты эффективны в относительно высоких дозах и вызывают значительную побочное действие (диспепсические явления (при длительном употреблении), аллергические реакции, реже лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функций печени, возможно привыкание).

В 1960-70-х годах появились активнее препараты второго поколения (глибенкламид, глипизид и др.), которые к тому же лучше переносятся больными. Эти препараты почти полностью заменили препараты первого поколения. Так, бутамид, цикламид, хлорцикламид было изъято из Регистра лекарственных средств, а карбутамид и хлорпропамид применяют очень ограниченно.

Хлорпропамид по строению, фармакологические действием приближается к бутамиду. Отличается высокой активностью и длительностью действия. Максимальная концентрация в крови определяется через 2-4 ч, гипогликемических эффект длится 24-36 ч. Препарат медленно выводится почками, преимущественно в неизмененном виде.

Глибенкламид (манинил - N-[4 - [2 - (5-хлор-2-метоксибензамидо)-этил]-фенил-сульфонил]-М-циклогексилсечовина) относится к производным сульфонилмочевины второй генерации и отличается высокой активностью, быстрой абсорбции, относительно хорошо переносится. Можно применять в случаях резистентности к другим препаратам этой группы. Наряду с гипогликемических эффектом глибенкламид имеет гипохолестеринемичну действие и уменьшает тромбогенни свойства крови, улучшает микроциркуляцию, что важно при лечении больных сахарным диабетом, осложненный ангиопатия, тромбофлебит.

Гликвидон (глюренорм) рассматривается как наиболее активный среди производных сульфонилмочевины второй генерации, особенно при серьезных заболеваниях. Выводится из организма, минуя почки, что важно у больных с диабетической нефропатии. Хорошо переносится, снижает содержание общего холестерина в крови. Можно назначать больным сахарным диабетом с сопутствующими заболеваниями печени.

Гликлазид (диабетон, предиан) наряду с активной гипогликемических действием положительно влияет на микроциркуляцию благодаря уменьшению адгезии и агрегации тромбоцитов, повышает фибринолитической активности крови, нормализует проницаемость сосудистой стенки. Препарат не приводит к увеличению массы тела, а при правильном пищевом режиме способствует ее уменьшению. Хорошо абсорбируется из кишок. Максимальная концентрация в плазме крови определяется примерно через 4 ч. Значительная часть связывается с белками плазмы крови и метаболизируется в печени. Т1 / 2 до 12 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками.

Противопоказания и побочные действия такие же, как и для других препаратов этой группы.

Препарат третьего поколения глименпирид (амарил) является одним из наиболее активных производных сульфонилмочевины. Препарат практически не влияет на калием каналы мембран кардиомиоцитов и не нарушает деятельность сердечно-сосудистой системы.

Близкими фармакологически к производным сульфонилмочевины являются производные бензойнои кислоты, в частности репаглипид (новонорм). Преимуществом этого препарата является отсутствие пригничувального воздействия на биосинтетичну активность панкреатические островков (Лангерганса) поджелудочной железы.

Бигуаниды. Препараты этой группы начали применять с 1970-х годов. Первым препаратом был фенформин.

В дальнейшем было Синтезированы буформин, метформином и другие препараты-бигуаниды.

Препараты этой группы имеют выразительную гипогликемических действие. Однако со временем выяснилось, что фенформин может вызвать лактатацидоз - тяжелую форму диабетической декомпенсации обмена веществ с возможными смертельными последствиями. В связи с этим фенформин были изъяты из применения.

Буформин (глибутид) оказался менее опасным, но его тоже сейчас не применяют.

Из препаратов этой группы в реестре лекарственных средств остался метформином (софора, диформин, глюкофаг,-N, N-диметилбигуанид).

Новейшие сведения относительно этого препарата свидетельствуют о его относительную безвредность (при условии соблюдения мер предосторожности и высокую эффективность в случаях инсулинонезалежного сахарного диабета (II типа).

Метформином тормозит развитие атеросклероза (снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и повышает уровень липопротеидов высокой плотности), стимулирует фибринолитической активности эндотелия, снижает гиперагрегацию тромбоцитов, улучшает артериальное кровообращение. Он является препаратом первого выбора в случае инсулинонезалежного сахарного диабета, сопровождающегося ожирением.