Статьи → Гормональные препараты

Препараты гормонов коры надпочечников (кортикостероиды) и их ингибиторы

Кора надпочечников продуцирует около 40 стероидных гормонов-кортикостероидов - глюкокортикостероидив (глюкокортикоидов), минералокортикостероидив (мине-ралокортикоидив) и соединений с естрогеннимы и андрогеннимы свойствами. Большинство из них имеет важное биологическое значение, а гидрокортизон (кортизола), кортикостерон, альдостерон являются жизненно необходимыми.

Основными природными глюкокортикоидамы является гидрокортизон (кортизола) и кортизон, а основными представителями минералокортикоиды являются альдостерон и дезоксикортикостерон.

Биосинтез и выделение глюкокортикоидив контролируются главным образом кортикотропином. Продукция минералокортикоиды зависит от общего объема внеклеточной жидкости, содержания в крови К +, Na +, а также от системы ренинангиотензин. Кортикотропин при этом имеет меньшее значение.

Как лекарственные средства используют глюкокортикоиды (син.: гликокортикоиды), полученные синтетическим путем (гидрокортизону ацетат и гемисукцинат, кортизону ацетат) и их синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, флуметазону пивалат, бетаметазон и др.).

Фармакокинетика. Глюкокортикоиды претерпевают химических превращений в печени, где образуют конъюгатов с остатками глюкуроновои и серной кислот. Выделяются из организма с мочой. Период полураспада - от ЗО мин до 1,5-2 ч.

Фармакодинамика. Глюкокортикоиды оказывают значительное влияние на обмен веществ. При всей многогранности метаболических эффектов, молекулярной механизм действия кортикостероидов является специфическим. Рецепторных белки их содержащихся в цитоплазме клеток. Благодаря хорошей растворимости в жирах, гормоны проникают через плазматичну мембрану клеток-мишеней, в цитоплазме которых образуют комплекс со специфическими белками-рецепторами. Белково-стероидные комплексы имеют высокое сродство к ядерному хроматина. Это обусловливает изменение активности хроматина, что вызывает активацию биосинтеза специфических мРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов, и соответствующие физиологические эффекты.

Влияние па углеводный обмен - это увеличение содержания глюкозы в крови, задержка утилизации глюкозы в тканях, может возникать гликозурия. В печени увеличивается содержание гликогена. Гипергликемична действие связано с повышением активности гликонеогенезу в печени за счет свободных аминокислот, которые образуются в результате катаболичнои действия избыточного количества глюкокортикоидов. Катаболична действие хорошо выражена в мышечной, жировой, лимфоидной, соединительной тканях, что проявляется отрицательным азотистых балансом, повышенным выведением с мочой аминокислот, аммиака, мочевины. Это является одной из причин задержки регенеративных процессов, подавление клеточной пролиферации и фибробластичнои функции. В связи с этим замедляется заживление ран, язв, тормозится выработка антител. У детей нарушается формирование тканей, задерживается рост. Глюкокортикоиды специфически влияют на обмен нуклеиновых кислот. В большинстве периферических тканей, за исключением селезенки, подавляется образования РНК. В печени они стимулируют этот процесс, вызывая анаболичну действие.

Влияние па жировой обмен проявляется увеличением продукции глицерина и свободных жирных кислот в жировой ткани. Глицерин также является субстратом гликонеоге-незу. Свободные жирные кислоты используются как источник энергии, который обеспечивает сохранность запасов глюкозы в тканях. Так, в области конечностей происходит местная липолитична действие, а в области туловища индукуеться липогенез. Этим объясняется ожирение туловища при избытке глюкокор-тикоидив без значительного увеличения массы тела, что особенно заметно на фоне атрофии мышц конечностей. Возникают такие признаки, как В«холм буйволаВ» и В«мисяцеподибне лицоВ». Липолитична действие глюкокортикоидов может быть опосредованное через усиленное выделение из мозгового слоя надпочечников адреналина и норадреналина.

Глюкокортикоиды имеют некоторую минера-локортикоидну активность: увеличивают реабсорбцию в почечных канальцах Na + и воды, задерживают их в организме и повышают выведение К +, Са2 + (особенно при повышении его содержания в организме).

Глюкокортикоиды стимулируют функцию сердечно-сосудистой системы. Под воздействием больших доз увеличивается сократительной функции миокарда, возрастают систолическим и минутный объем крови, повышается тонус артериол, возрастает чувствительность сосудистой стенки к пресорних аминов - адреналина, норадреналина, Ренин-ангиотензина.

Кроме того, глюкокортикоиды возбуждают (или подавляют) у здоровых людей ЦНС (беспокойство, дратливисть, эйфория или депрессия).

Действуя па пищеварительный канал, глюкокортикоиды усиливают выделение пепсина, хло-роводневои кислоты. В легких стимулируют синтез сурфактанту, который обеспечивает розправлення альвеолы. Под влиянием глюкокортикоидов меняются процессы кроветворения. Подавляя пролиферацию лимфоцитов, вызывают лимфопению, снижение содержания в периферической крови еозинофильних гранулоцитив, но повышают продукцию эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофильных гранулоцитов, подавляют иммунные реакции.

Глюкокортикоиды имеют значительное противовоспалительное действие, тормозя все фазы воспаления. Это связано с их способностью влиять на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием действия глюкокортикоидив сужаются мелкие сосуды, снижается проницаемость стенки капилляров и уменьшается экссудацию. В зоне воспаления уменьшается накопление лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Гормоны индуцируют синтез в лейкоцитов специальных белков липокортинив, которые подавляют активность фосфолипазы А2. Подавляется синтез арахидоновая кислоты и соответственно уменьшается продукция простаноидив (простагландинов, тромбоксану), лейкотриенив и фактора, который активирует тромбоциты (фат). Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные и Лизосомные мембраны, предотвращают освобождению Лизосомные ферментов из протеолитических активностью, в результате подавляется альтеративна фаза воспаления. В очаге воспаления ухудшаются репаративные процессы, уменьшается вростання капилляров в зону повреждения (в офтальмологии используют для предотвращения реваскуляры-зации роговицы и помутнение хрусталика).