Статьи → Гормональные препараты

Препараты половых гормонов, их антагонисты

Половые гормоны вырабатываются половыми железами - яичниками, яички и в небольших количествах сетчатой зоной коры надпочечников. Биологическое действие половых гормонов заключается в их участии в формировании первичных и вторичных половых признаков, обеспечении репродуктивной функции, в регуляции белкового обмена и т.д. Функция половых желез контролируется гонадотропинамы гипофиза.

В яичниках продуцируются две разновидности женских половых гормонов: прогестины, или гестагены, эстрогены, а также в небольшом количестве мужские половые гормоны - андрогены.

Эстрогены секретуються текальнимы ендокренацитамы - клетками внутренней оболочки фолликула в процессе развития яйцеклетки. Основными эстрогенами яичника является естрон, естрадиол и естриол, причем преимущественно синтезируются первые два. Активность 0,1 мг естрону принята за 1 МЕ естрогеннои активности (наименьшее количество препарата, который вызывает тичку (еструс) в кастрованих мышей). Наибольшую активность имеет естрадиол, потом естрон и естриол.

Фармакокинетика. Эстрогены циркулируют в крови в свободном и связанном с белками (биологически неактивном) состояниях. Из крови эстрогены поступают в печени, затем с желчью до кишок и частично выводятся. В организме происходит метаболизм эстрогенов, главным образом гидроксилювання. Под влиянием дегидрогеназ естрадиол превращается последовательно на естрон, естриол, нестероидные продукты. В печени эстрогены инактивуються образованием четным соединений с серной и глюкуроновою кислотами, которые выделяются через легкие и потовые железы. Инактивацию уменьшается в случаях повреждения паренхимы печени, дефицита витаминов группы В, применение высоких доз антибиотиков.

Фармакодинамика. Эстрогены оказывают специфическое воздействие на женские половые органы, стимулируют развитие вторичных половых признаков, вызывающих пролиферацию ен-дометрия, улучшают кровоснабжение матки, способствующих развитию выводных системы и секреторного эпителия молочных желез. В физиологических количествах эстрогены стимулируют систему мононуклеарних фагоцитив, продукции антител, эритропоэз, повышая тем самым устойчивость организма к инфекциям; задерживают в организме азот, натрий, жидкость, в костях - кальций, фосфор; способствуют увеличению концентрации гликогена, глюкозы, общего фосфора, креатину, железа и меди в крови и мышцах; уменьшают содержание холестерина, фосфолипидов, общего жира в печени и крови, расширяют венцы артерии и стимулируют рост волос.

Молекулярные механизмы биологического действия эстрогенов заключаются в их проникненнни внутрь клетки тканей-мишеней, где они связываются со специфическим позаядерним белком естрофилином, образуя гормонорецептивиий комплекс. После активации он транспортируется к ядру, где вследствие зв увязки с ядерным акцептором изменяется биосинтез РНК и развиваются изменения, свойственные для гормоночутливои ткани, активизируется синтез белка.

Классификация. По химической структуре препараты эстрогенов делят на стероиды (природные гормоны и их синтетические аналоги) и соединения нестероидные структуры (синтетические препараты).

С эстрогенов стероидных строения в практической медицине применяется естрон (фоликулин), который получают из мочи беременных женщин и беременных животных, естрадиолу бензоат и дипропионат. Особенно широко применяют естрадиолу дипропионат, действие которого активнее и более длительным, чем естрону. Препараты вводят парентерального. Самым активным, в 50 раз более активным по естрон является полусинтетической препарат етинилестрадиол (микрофолин). Кроме того, препарат не теряет активности при приеме его внутрь. Его защищает от разрушения в печени етинильна группа.

При энтеральном введении эффективные также синтетические препараты нестероидные структуры с естрогенною активностью - производные стильбену. Синестрола близок по активности к естрону. Диместрол - диметиловий эфир диетилстильбестролу, имеет длительное действие, его назначают внутримышечно один раз в неделю. Синтетический препарат сигетин естрогеннои действия не имеет, но тормозит гонадотропну функцию гипофиза, стимулирует сокращения матки, улучшает плацентарный кровоток, эффективен при легких климактерических расстройствах, имеет гиполипидемичний влияние.

Показания: состояния после удаления яичников, некоторые формы бесплодия, аменорея, гипогенитализм, расстройства менструального цикла, создание естрогенного фона при переношений беременности, стимуляция сократительной функции матки во время родов, повышение свертываемости крови при послеродовых кровотечениях, климактерический синдром (лучше всего действует сигетин); расстройства функции мочеполовой системы у женщин после 60 лет - для восстановления эпителия влагалища, угнетение секреции и выделения молорогенна фаза климаксу. Длительное применение фоликулину может привести к возникновению маточных кровотечений. Введение больших доз или длительное назначение эстрогенов подавляет выделение гонадотропинив и по принципу негативного обратной связи может спричинитися к атрофии яичников. Протиестрогенни средства - это новая группа синтетических нестероидных средств, в частности кломифенцитрат (клостильбегит - 1 - [4 - (2-диетиламиноетоксы) фенил] -1,2-дифенил-2-хлоретилену цитрат), принцип действия которых заключается в способности связываться с специфическими рецепторами для эстрогенов, благодаря чему удручаются эффекты эстрогенов. Блокируя естрогенни рецепторы, эти средства принимают участие в регуляции функции гипоталамуса (высвобождение рилизинг-факторов лю-тропину и фолитропину) и гипофиза (высвобождение гонадотропинив). При этом нарушается негативный обратную связь, увеличивается выделение гонадотропинив, что обусловливает повышение функции яичников.

Фармакокинетика. Кломифену цитрат хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта и медленно выделяется из организма (Т1 / 2 5-7 дней).