Статьи → Иннервация

Средства, влияющие на эфферентной иннервацию (преимущественно на периферические медиаторни системы)

Холинестеразы - это неоднородные ферменты, дифференциация которых происходит на различных специфических субстратах. В серой веществе большого мозга, эритроцитах, плаценты и в холинергичних Синапс содержится настоящая, специфическая холинесте-раза (ацетилхолинестераза, ацетилхолинги-дролаза), оптимальным субстратом которой является ацетилхолина, а специфическим - ацетил-(3-метилхолин. Избыток ацетилхолина подавляет ее активность В плазме крови, белом веществе головного мозга и в тканях других органов содержится ненастоящая, неспецифическая холинестераза (псевдохолине-стераза, ацилхолин-ацилгидролаза), оптимальным субстратом которой является также ацетилхолина, а специфическими - бензоилхолин, бутирил-холин и другие эфиры холина. Активность псевдохолинестеразы НЕ подавляется избытком ацетилхолина. Функция обоих видов холинестеразы является неодинаковой: ацетил-холинестераза, расположенная главным образом в пресинаптичних мембранах холле-нергичних Синапс, осуществляет гидролиз е-диаторного ацетилхолина, а псевдохолине-стераза, фермент В«аварийного запасаВ», ин-активирует ацетилхолина крови.

Ацетилхолинестерази свойственна высокая активность, одна ее молекула гидролизуе течение 1 мин 106 молекул ацетилхолина, а 1 мг его в час расщепляет 75 г медиатора. Она является полимерным белком, на поверхности каждой молекулы которого содержится ЗО - 50 активных каталитических центров. Каждый центр состоит из двух функционально и пространственно разделенных участков - анионного и естеразнои. Расстояние между ними составляет 0,25 нм, что соответствует расстоянию между четвертичных атомом азота и карбонильним атомом углерода в молекуле ацетилхолина. Анионна, отрицательно заряженная участок (присущая только для холинестераз), взаимодействует с катионного группой ацетилхолина. Она способствует сближению субстрата с ферментом и ориентирует молекулу ацетилхолина в нужном направлении. Естеразна участок, присущая всем естераз, реагирует с карбонильним атомом углерода сложно-эфирной части молекулы ацетилхолина, следствием чего является разрыв его эфирного связи во время гидролиза медиатора.

Все эти реакции проходят очень быстро, в течение нескольких десятков миллисекунд и осуществляются в три этапа:

Каталитические центры холинестераз реагируют также с другими веществами, ненастоящие субстрата-; мы. Такие вещества способны лабильные, временно или устойчиво связываться с анионнимы участками, вызывая оборотные или необхо-ротну блокаду фермента.

Холинергични структуры избирательно чувствительны к многочисленным холинотропних веществ природного и синтетического происхождения.

м-Холиномиметикы (м-холинопозы-реак средства) возбуждают преимущественно центральные мижневронни Синапс (ацетилхолина и его производные, ареколин) или перифе-И ричного нервно-эффекторных Синапс исполнительных органов (ацетилхолина, мускарин, пилокарпин, ацеклидин), в которых содержатся м - хо-] линорецепторы.

н-Холиномиметикы возбуждают н-хо-линорецепторы структур, иннервованих невронамы, тела которых расположены в цен-и тральний нервной системе, в симпатичных | и парасимпатичних узлах в мозговой веществе надпочечников, а также в зоне И сонного клубочках. н-Холиномиметикы могут действовать преимущественно на н-холинорецепторы центральных мижневронних Синапс (третичные амины) или холинергичних структур периферической части нервной системы (четвертичные аммония соединения).

К холиномиметикив принадлежат также блокаторы (оборотной и необратимой действия) активных каталитических центров ацетилхолинестеразы (антихолинестеразни средства). Они подавляют ферментных гидролиз ацетилхолина, способствуя его накоплению, и реализуют свои эффекты опосредованно через него, возбуждающая все и холинорецепторы, независимо от их типа и локализации (м-инхолиномиметикы косвенной И действия). Непосредственная збуджувальна действие] ацетилхолинестеразы на холинорецепторы И незначительна.

К группе холиноблокаторив (холинолитикы; холинонегативни, антихолинергични, атропиноподибни средства) относятся: природные или синтетические вещества, блокаторы преимущественно периферических м-холинорецеп-торов (периферические м-холиноблокаторы, атропина и его препараты, платифилин);

блокаторы преимущественно периферических м-н-холинорецепторив (периферические м-и н-хо-линоблокаторы: метацин, фубромеган); блокаторы преимущественно центральных м-и н-хо-линорецепторив (центральные м-и н-холин-блокаторы: амизил, циклодол ); блокаторы н-холинорецепторив узлов и морфофунк-нальных родственных с узлами структур мозгового вещества надпочечников и сонных клубочков - ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, пирилен, гигроний), а также селективные блокаторы н-холин-нерецепторив скелетных мышц, курареподибни средства или миорелаксанты антидепо-ляризуючого - пахикураре (тубокурарин. меликтин) и деполяризуючого - лептокураре (дитилин) типа действия.

С помощью холинотропних средств можно регулировать психическую деятельность человека и влиять на функции сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, мочевой, гормональной и других систем организма.