Статьи → Иннервация

Холиномиметични средства прямого действия

Способность активизировать холинорецепторы и вызывать симптомы возбуждения холинергичних структур свойственна четвертичных амониевим соединений (ацетилхолина, карбахолин, мускарин) и третичные аминам (пилокарпин, ацеклидин, ареколин). С функциональной точки зрения среди холиномиметикив являются вещества прямого действия (ацетилхолина и карбахолин), которые стимулируют непосредственно м-и н-холинорецепторы и вызывают синдром общего возбуждения всех холинергичних структур организма, и вещества, которые вызывают преимущественно периферические м-холинорецепторы (м-холиномиметикы, м-холинопозитивни средства) и повышают функцию органов по пислявузловою холинергичною иннервациею.

Четвертичные аммония соединения мало растворимые в липиды, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому действуют преимущественно на периферические органы. Третичные амины - липофильни соединения, они легко проникают в головной мозг и кроме периферических вызывают также центральные мускаринови эффекты.

Основными мишенями м-холиномиметикив является мышцы, экзокринной железы и сердца.

Механизм стимулирующей действия на гладкие мышцы заключается в повышении проницаемости клеточных мембран для Na + (по сравнению с К +) с последующим снижением мембранного потенциала, деполяризация зоны м-холинорецептора и усилением процессов, которые завершаются специфической реакцией соответствующих эффекторных клеток. В сократительной механизме гладкомышечных волокон определенную роль играют также мобилизация связанного внутриклеточного Са2 +, активация мембранной гуанилатциклазы и рост количества внутриклеточного медиатора - циклического 3,5-гуанозин-монофосфату (цГМФ).

Стимуляция клеток экзокринных желез (слюнных, потовых, слезных, бронхиальных, желудочных, кишечных) связана с увеличением притока Са2 + из его внутриклеточных депо. В этом процессе определенное значение имеет цГМФ.

Тормозная действие м-холиномиметикив на сердце заключается в специфическом увеличении проницаемости мембран кардиомиоцитов для К +, и возрастании мембранного потенциала, т.е. в гиперполяризации, которая в большей степени выражена в зоне пазухового узла, чем в предсердий и желудочков. В результате возникают отрицательные батмо-и дромотропний эффекты. Поскольку одновременно значительно сокращается продолжительность потенциала действия и не хватает времени, необходимого для мобилизации Са2 + и активизации сократительной механизма, уменьшается также амплитуда сокращений сердца (отрицательный инотропний эффект). Чрезмерное возбуждение м-холинорецепторив сердца может привести к его остановке в диастоли.

Ацетилхолина является универсальным медиатором во всех холинергичних Синапс, однако из-за очень быстрый гидролиз его как лекарственное средство практически не применяют. Его используют в фармакологического эксперименте (ацетилхолина-хлорид) вместе с антихолинестеразнимы средствами для системного возбуждения всех хо-линергичних структур организма.

Некоторое практическое значение имеет полусинтетической аналог ацетилхолина - карбахолин Ш-(р)-карбамоил (оксиетил)-три-метиламонию хлорид). Ему присуща как мускаринова (артериальная гипотензия, гиперфункция экзокринных желез, повышение тонуса гладких м язив желудка и кишок и активизация их перистальтики), так и никотиновая (рефлекторная тахикардия) действие. Он устойчив к холинестераз и не разрушается пищеварительным соками, поэтому его можно вводить перорально.

Карбахолин используют преимущественно в глазных капель (вызывает миоз) и редко внутрь или парентерального, в случаях послеоперационный атонии кишечника и мочевого пузыря, а также при повреждениях и заболеваниях спинного мозга (например, у больных сирингомиелию).

Растительного происхождения алкалоиды третичные амин пилокарпин возбуждает преимущественно м-холинорецепторы экзокринных желез (прежде всего слюнных и потовых), миоциты сфинктера райдужкы, реснитчатая мышцы глаза, гладкие мышцы стенки желудка и кишок.

В результате возникает миоз, миопия, снижение внутриглазного давления, повышение тонуса кишечника, желчных и мочевых протоков, матки. Значительно возрастает секреция слюны, слизи и пота. Пилокарпин НЕ разрушается холинестеразою, поэтому продолжительность его действия значительно больше, чем ацетилхолина. В глазных капель пилокарпин быстро проникает в ткани глаза. Назначают преимущественно больным глаукому и в случаях послеоперационного парезы кишечника и мочевого пузыря.

Выборочная воздействие на периферические м-холинорецепторы свойственна синтетического дериваты оксихинонуклидину ацеклидину (3-ацетоксихинонуклидину салицилаты). В средних дозах он тонизирует кишки, мочевой пузырь и матку, в больших - вызывает брадикардия, артериальная гипотензия, Слюнотечение, бронхоспазм. Миоз и снижения внутриглазного давления выражены больше, чем после введения пилокарпину. Миотоничний эффект ацеклидину используют в хирургической, урологические и акушерской практике, а его способность вызывать миоз и снижать внутриглазного давления - в офтальмологии, в частности у больных глаукому. При местном применении ацеклидин быстро проникает в ткани глаза; эффект возникает через 30 - 40 мин и длится 3 - 4 ч.

Особое родство с м-холинорецепторамы имеет алкалоиды мускарин, четвертичных амин, структурно близок к ацетилхолина. Как лечебное средство его не применяют. Используют в экспериментах для выборочного возбуждения периферических м-холинорецепторив. Имеет токсикологические значение, поскольку содержащийся в различных видах ядовитых грибов, потребление которых вызывает острое отравление - мицетизм (в нервной форме, желудочно-кишечной, печеночной-почечной). Отравление грибами, которые содержат главным образом мускарин и меньше мускаридин (микоатропин), проявляется обычно в клинической форме мускаринового синдрома (миоз, тошнота, Слюнотечение, рвота, диарея, артериальная гипотензия, коллапс, возбуждение, судороги, а в тяжелых случаях паралич дыхательного центра) . Иногда при отравлении мухоморы возникает мускаридиновий синдром, дифференциально-диагностическими признаками которого являются мидриаз, тахикардия, ксеростомия (сухость во рту). Симптомы отравления возникают преимущественно через ЗО мин - 2 ч после потребления грибов.