Статьи → Иннервация

Н-холиноблокуючи средства ганглиоблокуючи средства

Препараты этой группы блокируют проведение нервных импульсов в Синапс симпатичных и парасимпатичних узлов, снижают общий тонус автономной нервной системы. Одновременно подавляется эндокринная функция мозгового вещества надпочечников, вследствие блокады н-холинорецепторив хромафинних клеток, уменьшение синтеза и поступления в кровь адреналина, а также блокируются хеморецепторы сонных клубочков, с последующим уменьшением рефлекторный збуджувальних воздействий на дыхательный и судиноруховий центры продолговатой мозга.

Подавляющее большинство ганглиоблокаторив принадлежит к бис-четвертичных амониевих (метониевих) соединений (бензогексоний, пентамин, гигроний), причем для ганглиоблокуючои действия имеет значение расстояние между двумя четвертичных атомами азота (оптимальным является расстояние 0,6 - 0,7 нм). Однако четвертичные структура не является обязательной предпосылкой ганглиоблокуючои действия, поскольку аналогичные эффекты вызывают и некоторые третичные амины, например, пирилен. Ган-глиоблокаторы как конкурентные антагонисты ацетилхолина с нулевой внутренней активностью, препятствуют взаимодействию медиатора и других н-холиномиметикив с н-холинорецепторамы автономных узлов, хромафинних клеток надпочечников и хеморецепторив сонного клубочках. В больших дозах они блокируют н-холинорецепторы центральной нервной системы и нервно-мышечных Синапс.

Блокада н-холинорецепторив симпатичных узлов вызывает снижение артериального давления вследствие уменьшения систолическим объема крови и снижение периферического сопротивления сосудов, что может привести к ортостатическая коллапса. Одновременное В«фармакологические перерезаниеВ» парасимпатичних узлов вызывает ряд нежелательных эффектов: тахикардия, снижение секреции слюнных желез (ксеростомия), перистальтики кишечника (атоничний запор, ОБСТ-чушки), тонуса гладких мышц других органов, расстройства мочеиспускания, мидриаз и паралич акомодации с соответствующими расстройствами зрения. Некоторые ганглиоблокаторы (димеколин, пахикарпин) стимулируют скоротливисть матки; их применяют в случаях слабости родовой деятельности.

Основным препаратом ганглиоблокуючои действия являются бензогексоний (l ,6-6ic-(N-TpH-метиламоний)-гексана дибензолсульфонат). Его практически ценным эффектом является снижение артериального давления. В пищеварительном канале абсорбируется медленно и лишь частично, поэтому применяется преимущественно парентерального. Не проникает сквозь гематом-енцефаличний и плацентарный барьеры. После внутривенного введения в течение первых суток с мочой выводится около 90% принятой дозы препарата. Бензогексоний принадлежит к ганглиоблокаторив длительного действия (3 - 4 ч). После повторного применения эффективность его уменьшается. Он обладает способностью к кумуляции.

Применяется при гипертензивное болезни I и II степени, облитерирующем ендар-террит и спазмы периферических сосудов, при кишечной, печеночной и почечной кольца, бронхиальной астме, отеке легких, для управляемой артериальной гипотензии.

Самым серьезным осложнением может быть ортостатическая коллапс.

По химическим строением и фармакологической действием подобным бензогексонию является пентамин (С-метил-1 ,5-бис-(М, г> I-диметил-Ы-етиламонш)-3-азапентану дибромид), немного уступает ему по активности и длительностью эффекта. Как бис-четвертичные амониева соединение, он плохо абсорбируется в пищеварительном канале, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Слабо связывается белками плазмы. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Уменьшает перистальтику кишечника и сокращение мочевого пузыря, подавляет секрецию слюны и желудочного сока, вызывает паралич акомодации. Применяется, как и другие ганглиоблокаторы, преимущественно при тяжелых формах артериальной гипертензии. Является эффективным при трофических заболеваниях.

Показания к применению пентамину такие же, как для бензогексонию.

Димеколин активнее, чем бензогексоний, блокирует н-холинорецепторы и стимулирует мышцы матки (как Окситоцин). Применяется при артериальной гипертензии, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни желудка, а также для стимуляции родов, артериальной управляемой гипотензии (кратковременного резкого снижения артериального давления для уменьшения крововы-траты во время хирургических операций).

Гигроний - бис-четвертичных амин, который кратковременно блокирует узлы автономной нервной системы и снижает артериальное давление. Его действие нарастает в течение 2 -3 мин после внутривенного введения и продолжается 15 -20 мин. Причиной короткочасности действия гигронию является быстрая его биотрансфор-ция в организме. Применяется в анестезиологии как средство для управляемой артериальной гипотензии.

Протипоказаниямы для применения ганглиоблокуючих средств является атеросклероз, недостаточность винцевого кровообращения, артериальная гипотензия, глаукома, снижение функции почек.

Для предотвращения ортостатической коллапса, одном из типичных видов побочного действия ганглиоблокаторив, больным необходимо лежать в течение 2 ч после введения препарата. При передозировке ганглиоблокаторив применяют аналептикы, антихолинестеразни средства (прозерин), а-адреномиметики (норадреналин, мезатон), м-холин-миметикы (карбахолин, ацеклидиы).

Через многочисленные побочные эффекты ганглиоблокаторы имеют ограниченное применение во врачебной практике.

Миорелаксанты (курареподибни средства)

Миорелаксантамы (мышечными релаксантамы), или курареподибнимы средствами называют вещества, которые вызывают временное оборотные расслабления или паралич скелетных мышц. К ним относятся природные алкалоиды (курарины, меликтин) и синтетические вещества с неодинаковыми механизмами действия (дитилин, панкуроний, ардуан и др.). Известные релаксанты, которые подавляют медиаторну передачи нервных импульсов (которые поддерживают нормальный тонус скелетных мышц) в холинергичних мижневронних Синапс, миорелаксанты, которые избирательно блокируют механизмы проведения импульсов, стимулирующих скелетных мышц, на холинорецепторы постсинаптические уплотнения эффекторных (мышечной ) клетки. Поскольку в названных структурах локализованы н-холинорецепторы, миорелаксанты относят к средствам выборочной н-холиноблокуючои действия. Следовательно, в зависимости от места и характера первичных фармакологических реакций различают миорелаксанты действия центральной и периферической. Например, некоторые средства расслабляет скелетных мышц путем блокады н-холинергичних Синапс сетчатого образуют спинного мозга и только частично блокируют центральные тонизирующие импульсы. Относительно слабая их действие не обеспечивает достаточного миорелаксации, поэтому препараты этой группы используют преимущественно в терапевтической и неврологические практике при спинномозговой и церебрального паралича с повышением мышечного тонуса и при других заболеваниях, которые сопровождаются спастических состоянием, дистония и ригидность мышц. В таких случаях назначают производные пипередину (мидокалм или тольперизону гидрохлорид), ГАМК (баклофеид или бензодиазепину (сибазон, диазепам).