Статьи → Иннервация

Н-холиноблокуючи средства ганглиоблокуючи средства

Миорелаксанты деполяризуючои действия (лептокураре) имитируют эффекты ацетилхолина в зоне нервно-мышечных окончаний. Деполяризуючы постсинаптические мембраны нервно-мышечных Синапс, они способствуют возникновению потенциала действия с последующей частичной фибриляциею мышечных волокон. Однако в отличие от очень кратковременного ацетилхолиновои деполяризации деполяризация, вызванная лептокураре, имеет затяжной характер и напоминает эффект избытка медиатора. Под влиянием лептокураре задерживается восстановление разности потенциалов с обеих сторон постсинаптические мембран нервно-мышечных окончаний. их н-холинорецепторы приобретают рефрактер-тельности и не реагируют сокращением на нервные импульсы и кванты ацетилхолина. Непосредственной причиной длительной деполяризации постсинаптические мембран является обусловленная лептокураре блокада ацетилхолинес-теразы и значительное накопление ацетилхолина. Определенное значение имеет также угнетение лептокураре распада макроергичних фосфатных соединений и расстройство энергетических процессов, которые обеспечивают биохимические механизмы сокращения миофибрил.

Лептокураре гидролизуються холинестеразамы, их действие относительно кратковременное. Антихолинестеразни средства, способствующие накоплению эндогенного ацетилхолина, потенцируют действие лептокураре. Нервно-мышечную блокаду деполяризуючого типа можно снизить эфедрина, тиамин или кокарбоксилазою, влияющие на энергетический баланс н-холинергичних Синапс, ускоряют реполяризацию постсинаптические мембран и восстанавливают их чувствительность к тонизирующих нервных импульсов.

Из миорелаксантив деполяризуючои действия наиболее известный дитилин (листенон, суксаметонию хлорид) - хлорид, бромид или йодид дихолинового эфира янтарной кислоты. В пищеварительном канале абсорбируется медленно и частично. Не проникает через плаценту. В организме подлежит ферментную (псевдохолинестеразою) и щелочного гидролиза. Выделяется с мочой в виде активных и неактивных метаболитов, около 10% - в неизмененном виде. Е / 2 - 2 - 4 мин.

Относительно малая устойчивость дитилину обеспечивает хорошо контролируемую и легко управляемую миорелаксацию. В случаях тяжелой недостаточности печени или генетического дефицита псевдохолинестеразы Т1 / 2 дитилину может возрасти до нескольких часов. После внутривенного введения дитилину в дозе 1 - 1,5 мг / кг полная миорелаксация, которому предшествует кратковременное фибриляция мышц языка, лица, шеи, конечностей возникает в течение 40 - 60 с, а полное восстановление тонуса и функции мышц наступает через 5 - 10 мин; миорелаксация возникает через 2 - 3 мин и длится 10 - 30 мин.

Дитилин применяется при кратковременных диагностических и хирургических процедурах (эндоскопия, интубация трахеи перед наркозом, репозицию костей при переломах, вывихи, кесарева сечения, стоматологические операции), а также при протисудомний терапии в психиатрической практике. Антихолинестеразни средства, Новокаин, новокаинамид, хинидин, антибиотики-аминогликозидов, амфоте-рицин В, тиоТЕФ потенцируют действие дитилину. Его применяют при миастении, снижении активности псевдохолинестеразы (заболевания печени, анемия). Противопоказаниями являются также отек легких, шок.

Побочное действие: снижение активности сывороточного псевдохолинестеразы, брадикардия (особенно у детей и подростков) или тахикардия, аритмия, повышение внутриш-ньоочного давления, аллергические реакции. Иногда через 10-12 ч после введения дитилину может возникнуть боль в мягкого язах. Осложнением применения дитилину может быть двойная блокада, когда миорелаксация деполяризуючого типа меняется расслаблением мышц конкурентного типа. Она возникает после повторного введения малых доз дитилину. В таких случаях декура-ризацию проводят прозерином.