Статьи → Иннервация

Адреномиметични средства прямого действия

К адреномиметики прямого действия относятся катехоламины и их ближайшие структурные аналоги.

Прямая адреномиметична действие свойственна также некоторым производным аралкилимидазолину: клофелину, галазолину, Нафтизин.

Способны прямо активировать адренорецепторы эффекторных клеток, т.е. действуя на субсинаптичному уровне, подобно медиатора норадреналина, эти средства имитируют воздействие симпатичных (адренергичних) нервов на исполнительные органы, вызывая свойственные им эффекты независимо от того, адренергични невроны функционируют ли функция их угнетена.

В зависимости от особенностей химического строения, следовательно, от степени конформацийнои соответствия, адреномиметики прямого действия активируют исключительно (преимущественно) а-или Р-адренорецепторы, либо оба их типы. Поскольку в клетках определенных органов могут быть исключительно (преобладать) а-ад-ренорецепторы, а в клетках других органов Р ", различные адреномиметики вызывают неривнозначни эффекты и, соответственно, применяются по различным показаниям. Учитывая это, адреномиметични средства прямого действия делятся на а - , Р-а-Р-адреноми-метикы.

а-адреномиметики. К а-адреномиметики относятся норадреналин (а = А2>> Р,> Р2), мезатон (щ> А2 В»г), Нафтизин (А2> а,), ксилометазолин. Эти препараты вовсе не абсорбируются или плохо абсорбируются в мае ю канале, поскольку инактивуються в сти щи кишок. При подкожной и внутришньомькзовому введении абсорбция июрадреналину и мезатону затруднена через местное сужение сосудов, поэтому норадреналин всегда, а мезатон преимущественно вводят внутривенно. После одномоментного внутривенного введения эффект норадреналина наступает немедленно, но длится не более 5 мин в связи с тем, что он быстро поглощается нервными окончаниями адренергичних Аксон, инактивируется Комте (см. рис 13) и выводится из организма с мочой в виде метаболитов. Для продления действия норадреналина его применяют внутривенно капельно в виде екстемпораль что приготовленного разведения (из расчета 1 мл 0,2% ампульное раствора на 125 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Мезатон и Нафтизин не поддаются обратном захвату нервными окончаниями и инактивацию Комте, но быстро разрушаются в печени. Продолжительность их действия 1,5-2 ч.

Активизировав а-адренорецепторы гладких мышц стенки сосудов, сс-адреномиметики вызывают сокращение и сужение артериол и венул преимущественно кожи и внутренних органов брюшной полости (брижових сосудов). Сужение артериол сопровождается повышением общего периферического сопротивления (ЗПО); кровь из артериол и венул переходит в крупные магистральные сосуды, и системное артериальное давление (CAT) возрастает. Такая централизация кровообращения может быть полезна в случаях коллапса, когда из-за снижения CAT ухудшается кровоснабжение жизненно важных органов: мозга, сердца, почек. Повышая CAT, понижен во время коллапса (до 80-70 мм рт ст), норадреналин и мезатон нормализуют кровоснабжение мозга и сердца. Артериолы почек этими адреномиметики сужаются.

Возбуждающие а-и Р-адренорецепторы миокардиоцитив желудочков сердца (см. табл. 5), норадреналин и мезатон увеличивают силу его сокращений. Рост частоты сокращений сердца (вследствие активации Р-рецепторов пазухово-перидсердного узла) можно наблюдать на изолированном сердце, однако введение норадреналина или мезатону в организм сопровождается снижением частоты пульса. Брадикардия обусловлена ростом CAT, следствием чего является раздражение барорецепторив дуги аорты и рефлекторного возбуждения центров блуждая нервов (аортокардиальний рефлекс).

В связи с сокращением мышцы - расширитель зрачка (см. табл. 5), норадреналин (при системном введении) и мезатон (как при системном введении, так и после инстиляции его раствора в коньюнктивальну щель глаза) вызывают расширение зрачка (тоничний мидриаз). Они снижают секреторная активность всех экзокринных желез, расслабляют гладкие мышцы пищеварительного тракта и мочевого пузыря, но увеличивают сократительной способности матки, вызывают сокращение сфинктерив пищеварительного канала и мочевого пузыря, а также гладких мышц капсулы и трабекул селезенки. Депонированные в селезенке клетки крови выходят при этом в кровь.

Показания, а-адреномиметики (норадреналина гидротартрат, мезатон) применяют при острой сосудистой недостаточности (коллапсе) ортостатической, инфекционной или токсической природы для приостановления острой недостаточности кровообращения. При других видах шока (геморрагического, травматическом) их применение противопоказано через ухудшение микроциркуляции в органах и тканях.

Мезатон можно использовать для профилактики коллапса, связанного с внутривенным вливанием раствора новокаинамиду. Нафтизин применяют местно при кровотечении из носа, при ринит.

Р-адреномиметики. К этой группе относятся изадрин (р, = Р2 В»), орципреналин (Р2> Ри) и фенотерол (Р2В» Р). Учитывая отсутствие родства с а-адренорецепторы и выраженного влияния на них эти препараты не вызывают свойственных норадреналина а-адреномиметичних эффектов. Они не повышают артериального давления, не вызывают мидриазу, сокращение гладкомышечных структур селезенки, миометрия.

Активизировав Р,-адренорецепторы предсердий и желудочков сердца, р-адреномиметики увеличивают частоту и силу его сокращений, стимулируют предсердно-шлуночкову проводимость. Положительные хреном и Ино-тропний эффекты г-адреномиметики сопровождаются ростом минутного объема крови (Хок) (сердечного выброса). Такой рост работы сердца требует увеличенного обеспечения миокарда кислородом: повышается потребность в нем. Кислород используется сердечным мышцам для усиленного окисления метаболитних субстратов, образующихся в нем вследствие усиленного гликогенолизу, гликолиза и липолиза. Активации этих процессов Р-адреномиметики являются следствием возбуждения р,-адренорецепторов сердца (см. табл. 5), повышение внутриклеточного содержания цАМФ (см. табл. 4) и активации зависимых от цАМФ протеинкиназ, что вызывает увеличение активности фосфорилазы и липаза, которые катализирует , соответственно, процессы гликогенолизу и катаболизм жиров. Энергия, которая образуется дополнительно расходуется на обеспечение усиленных сокращений миокарда. Позитивном инотропному эффекту р-адреномиметики способствует также рост концентрации цАМФ в миокардиоцитах, поскольку облегчает функционирование потенциалзалежних Са2 +-каналов в мембранах, увеличивает поступления Са2 + в миокардиоциты и облегчает актомиозинову взаимодействие.