Статьи → Иннервация

Адреноблокуючи средства

Адреноблокуючи средства блокируют адренорецепторы клеток исполнительных органов, которые теряют чувствительность к медиатора норадреналина и других адреномиметики и в течение определенного времени не реагируют на адренергични импульсы.

На сегодня известные лекарственные средства, которые блокируют одновременно оба типа адренорецепторов (лабеталол), однако большинство адреноблокаторив тормозит преимущественно или а-или (3-адренорецепторы, в связи с чем их делят на а-адреноблокаторы К этой группе си-наптотропних веществ относятся некоторые природные вещества, например, алкалоиды маточных рожков ерготамин, его полусинтетические (дигидрована) производная соединение - дигидроерготамин и многочисленные синтетические средства, из которых больше всего используют фентоламин (2 - [К-паратолил-Й-(летеаоксифенил)-аминометил]-имидазолину гидрохлорид ), празозин, доксазозин.

сс-Адреноблокуюча действие свойственна также некоторым препаратам, принадлежащих к другим фармакологических групп, например аминазину и дроперидолу, известные как невролептикы с выраженной ос-адреноблокуючою действием. ос-Адреноблокуючи свойства имеет производная бензодиоксану - пироксан.

Фармакокинетика. Фентоламин и празозин легко абсорбируются в пищеварительном канале, однако быстро метаболизуються в печени, образуя парные соединения (конъюгатов) - глюкурониды или ацетилюючись. Около 90% празозину выводится с калом. Время его напивиснування - около согласия.

Фармакодинамика. Не влияя на функцию адренергичних невронив, но блокируя постсинаптические ос-адренорецепторы гладких мышц сосудистой стенки, ос-адреноблокаторы уменьшают или полностью прекращают симпатичный сосудосуживающее влияние. Вследствие уменьшенного поступления сосудосуживающее импульсов тонус гладких мышц стенки артерий, артериол, венул и вен снижается, вследствие чего снижается ЗПО сосудов и системное артериальное (преимущественно диастолическим), а также центральный венозный давление. ос-Адре-ноблоисаторы уменьшают воздействие симпатичных нервов и адреналина в матку, на гладкую мускулатуру селезенки, мышцу - расширитель зрачка, но не изменяют их влияния

на клетки, имеющие Р-адренорецепторы: миокардиоциты, гладкие мышцы трахеи, бронхов, гепатоциты.

Показания. Празозин применяют для лечения больных гипертензивное болезни и при нарушениях периферического кровоснабжения (эндартерит, болезнь Рейно). Празозин являются блокаторами исключительно oq-адренорецепторов и поэтому его сосудорасширяющее эффект не уменьшается в случае долгосрочных повторного использования. Как антигипертензивний средство празозин назначают внутрь в суточных дозах 2-10 мг в 2-3 приема.

Доксазозин (кардура) по химическим строением близок к празозину, является выборочным блокаторами а-адренорецепторов. Назначают больным с артериальной гипертензией и аденомой предстательной железы.

(З-Адреноблокатори. Препараты этой группы блокируют преимущественно Р, - (атпенолол, гпалинолол, метопролол, ацебуталол, бисопролол) или Р2-(бутоксамин) адренорецепторы или оба подтипы этих рецепторов (анаприлин - (+)-1-изопропиламино-3-( 1-нафтоксы)-2-пропанолу гидрохлорид, надолол, окспренолол и др.).

Фармакокинетика. Анаприлин и надолол абсорбируются в пищеварительном канале соответственно на 90 и ЗО%. Максимальной концентрации в крови достигается через 3-4 ч, причем значительная их часть (30-90%) оказывается связанной с белками. Анаприлин на 95% метаболизируется в печени, тогда как большая часть (75%) надололу выводится почками в неизмененном состоянии. Т1 / 2 надололу 18-24 ч, т.е. в 2-3 раза превышает Т1 / 2 анаприлину.

Фармакодинамика. Конкурентно блокируя Р,-адренорецепторы миокардиоцитив, анаприлин и надолол и, в частности, р,-кардиоселективни адреноблокаторы - метопролол, атенолол, талинолол, ацебуталол - устраняют влияние симпатичных нервов и циркулирующие в крови адреналина на сердечную мышцу. Уменьшение симпатикоадреналових воздействий приводит к уменьшению частоты и снижение силы сокращений сердца, к уменьшению минутного объема крови (сердечного выброса) и, как следствие - к снижению потребности сердца в кислороде. Одновременно снижается возбудимость и проводимость миокарда. Уменьшению возбудимости миокардиоцитив под влиянием анаприлину и надололу способствует присущая им мисцевоанестезуюча действие.

Снижая потребность миокарда в кислороде, Р-адреноблокаторы уменьшают степень гипоксии и ишемии, проявляя таким образом эффективность при ишемической болезни сердца: стенокардии, инфаркте миокарда, несмотря на то, что венцы сосуды Р-адреноблокаторы даже несколько сужают. Они снижают также кровообращение в сосудах мозга, почек, скелетных мышц и повышают тонус гладких мышц бронхов.

Поскольку г-адреноблокаторы вследствие ослабления симпатичных влияний на сердце снижают силу и частоту его сокращений, они снижают минутный объем крови и в случае длительного применения снижают системное артериальное давление. При этом ЗПО сосудов обычно возрастает. Антигипертензивний действия р-адреноблокаторов способствует обусловленная ими блокада адренорецепторов юкстагломерулоцитив юкстагломерулярного комплекса нефрону, вследствие чего уменьшается поступление в кровь ренина и образования ангиотензина II, мощного пресорного гуморального фактора.

Способность Р-адреноблокаторов уменьшать возбудимость и автоматизм сердечной мышцы практически используется при сердечных аритмия: синусовая и предсердно тахикардии, миганием предсердий, шлуночковий экстрасистолия.

Р-Адреноблокада тормозит фосфорилазну активность печени, ускоряя утилизацию глюкозы. У больных сахарным диабетом Р-адреноблокаторы усиливают и удлиняют вызванную инсулином гипогликемию. Одновременно замедляется мобилизация гликогена в скелетных мышцах и жирных кислот из жировых депо.

Показания. Р-адреноблокаторы применяют для лечения больных на ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда). В последнем случае их предстоит применять осторожно, учитывая угнетение Р-адреноблокаторами сократительной функции сердца, при инфаркте миокарда уже снижена. Хороший терапевтический эффект достигается Применением Р ~ адреноблокаторов при тахиаритмии. их используют также в комплексном лечении больных гипертензивное болезнь.