Статьи → Центральная нервная система

Барбитураты и родственные с ними соединения

Барбитураты являются производными барбитуровои кислоты - соединения двоосновнои малоновои кислоты с мочевиной (название В«барбитуроваВ» дана в честь дня Св. Барбары, когда в 1863 г. это соединение было синтезированные немецким химиком Байер). Сама барбитурова кислота не являются снотворные, но ее производные, полученные замещением двух атомов водорода при углеродистой атомов в пятом положении на разнообразные органические радикалы (фенильни, алкильни, галоидалкиль-не, арильни т.п.), являются эффективными снотворных средствами.

Сегодня с барбитураты как снотворные применяют фенобарбитал (люминал), барбамил (амитал-натрий), етаминал-натрий (нембутал). Барбитураты ультракороткие действия (гексенал, тиопентал-натрий) применяют преимущественно для неингаляцийного наркоза.

Барбитураты в виде основ плохо растворимые в воде. Хорошую растворимость имеют их натриевые соли. Поэтому для ускоренной абсорбции при приеме внутрь или ректально в них рекомендуется добавлять 0,2-0,3 г натрия гидрогенкарбонату.

Фармакокинетика. Все барбитураты практически полностью абсорбируются в пищеварительном канале (например, фенобарбитал абсорбция составляет 80%). В крови они частично (5-75%) соединяются с белками плазмы. Плохо абсорбируются различными органами и тканями, хорошо проникают сквозь тканевые барьеры. Снотворных эффект развивается через 30-60 мин. Биотранс-формируются в печени окисления боковых цепей до неактивных кислот, кетоны, спиртов. Скорость биотрансформации зависит от структуры барбитураты и в значительной мере определяет продолжительность их действия. Барбитураты с циклическим радикалами (например, гексенал), а также соединения тио-барбитуровои кислоты (например, тиопентал-натрий) быстро инактивуються в печени и поэтому их действие является кратковременной - 10-20 мин. Все последние барбитураты сравнительно мало метаболизуються и медленно выделяются из организма, вследствие чего происходит их кумуляции, а действие продолжается около 8 ч.

Следует отметить, что разделение барбитураты на средне-и довгодиючи не оправдал себя: в клинических исследованиях при применении одинаковых доз барбамилу, етаминал-натрия, фенобарбитал существенных различий в продолжительности их действия не было. Т] / 2 большинства барбитуратами составляет 12-36 ч, фенобарбитал - 24-96 ч, причем полная элиминации терапевтической дозы фенобарбитал происходит только через 2 недели. Вывод барбитуратами ускоряет пидлужування мочи. Барбитураты (особенно фенобарбитал) являются сильными индукторами микросомних ферментов печени (цитохрома Р-450 и коньюгуючих энзимов). Одновременно с усилением синтеза ферментов окисления увеличивается в 10-12 раз их активность. Вследствие этого в процессе комбинированной терапии возможна опасная взаимодействие с другими препаратами (антикоагулянты группы кумарина, кортикостероидами, пероральными контрацептивами, протиепилептичнимы средствами, ергокальциферолом т.п.). По той же причине после двух недель постоянного применения снотворных эффект барбитураты прекращается (фармакокинетические толерантность).

Снотворных эффект барбитураты заключается в ускоренном засыпания и тяжелом пробуждении Фармакодинамика .. Барбитураты действуют на пациентов как при наличии нарушений сна, так и без них. Они вызывают сокращение ФШС и дельта-сна, нарушают ритмичность циклов сна. Принимая барбитураты, вследствие угнетения фазы быстрого сна, ответственного за модуляцию интелектуальномнестичних и эмоциональных процессов, больные отмечают ухудшение запоминания, потерю остроты восприятия, гибкости и подвижности психических процессов. К тому же, даже после однократного приема барбитуратами наблюдается постгипнотичний эффект (головокружение, слабость, неверное хода, недоладне речи, тошнота и т.п.), который усиливается при повторном применении. После бессонной ночи больной делает меньше ошибок, чем после ночи с приемкой барбитуратами перед сном.

Снотворных эффект барбитураты обусловлен влиянием их на проведение возбуждения в многочисленных Синапс разнообразных структур мозга. Точками воздействия является кора большого мозга, сетчатый творение, гипоталамус, лимбична система, таламус, в которых происходит недифференцированные торможения в виде микронаркозу. В последнее время доказано существование специфических Барби-туратних рецепторов (считают, что они, как и бензодиазепинови рецепторы, входящих в комплекс ГАМК-рецепторов), стимуляция которых повышает чувствительность ГАМК-рецепторов. Таким образом повышается активность эндогенной синаптичнои ГАМК.

Депримуюча действие барбитуратами зависит от их дозы. Назначение доз низших за гипнотични (1/3-1/20 снотворные дозы) вызывает седативный эффект, который используется в случаях комбинирование барбитуратами с другими лекарственными средствами, например при вегетативно-сосудистой дистонии, гипертензивное и язвенной болезнях для получения анальгетичного эффекта. Высшие дозы барбитураты имеют против-судорожные действие. Фенобарбитал - самый активный с барбитуратами - является высокоэффективным и безопасным протиепилептичним средством (за счет етильнои группы в пятом положении).

Интоксикация. Токсические дозы барбитураты (5-10 г) приводят к глубокому угнетение ЦНС - наркоз, даже смерть, вследствие паралича дыхательного и судинорухового центров. При этом индивидуальные варианты чрезвычайно велики - можно спасти человека после принятия 20 г фенобарбитал и возможная смерть после принятия 1,5 г его.

Лечение при острых отравлениях проводят по общим принципам: ускоренное выведение яда (промывание желудка, Форсированное диурез, введение щелочных растворов, гемодиализа и восстановление жизненно важных функций - дыхания, кровообращения (кислород, искусственная вентиляция легких, в частности применения дыхательных аппаратов или респираторах с трахеотомии) . Аналептикы (бемегрид, кордиамин) назначают только в случае легких форм отравления, при тяжелых формах они даже могут ухудшить состояние больного. Результаты лечения, несомненно, зависят от принятой дозы. Иногда 15-20-разовая снотворные доза может вызвать необратимым состояние.