Статьи → Центральная нервная система

Протисудомни средства

Классификация. Протисудомни средства делят на две группы:

Протисудомну активность имеют средства, которые подавляют ЦНС, в частности возникновения и (или) распространение судорожные разрядов, генерируемых в различных отделах центральной нервной системы и передаются на посмуговани мышцы. К ним относятся средства для общей анестезии, невролептикы, снотворные, транквилизаторы, а также мышечные релаксанты. Однако такие средства применяют в клинической практике лишь для снятия острых приступов судом различного генеза, когда возникает угроза жизни пациента. Для профилактики и предотвращения развития судом применяют особую группу средств, которые назначают на длительное время (часто на всю жизнь) в период между приступами для торможения распространение судорожного возбуждения и охвата им многих структур ( В«судорожные группыВ») ЦНС.

Средства этой группы снимают и предотвращают возникновение судом при довольно распространенном (около 1% населения) заболевании - эпилепсии.

Это заболевание является следствием возникновения в коре большого мозга или пидкиркових мозговых центрах (черная вещество, миндалины и др.) очаги возбуждения, которое передается на нервные и мышечные системы, что приводит к развитию эпилептических судорожные нападений или эпилептические состояния. Причину эпилепсии не выяснен, поэтому основные лекарственные средства направлены на устранение судорожного приступа или его профилактику.

Главной клинической признаком эпилепсии является внезапный приступ клоничних или тетаничних судом с потерей сознания. Клоничним судорогами свойственно периодическое сокращения и расслабления мышц, а тоничним или тетаничним, - одновременное сокращение мышц - згиначив и розгиначив, сопровождающееся напряженным положением с заброшенной головой, выделением кровьянистои слюны вследствие прикушування языка. Такие судороги классифицируют как крупные нападения (grand mal). При малых нападений (petit mal) сознание теряется на очень короткое время, иногда этого не успевает заметить даже самый больной человек. Очень частые приступы иногда переходят в эпилептических состояние. Как правило, эта патология подтверждается характерными эпилептических волнами-пиками (разряд) на електроенцефалограми (ЭЭГ), что дает возможность точнее определить локализацию очага возбуждения. Во время судорожного приступа лекарственных средств больным не вводят, а после его окончания подбирают индивидуальную протирецидивну фармакотерапии.

По химическим строением протиепилептични средства можно классифицировать:

производные:

- Барбитуровои кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин и др.);

- Янтарно (янтарной) кислоты (етосуксимид, пуфемид и др.);

- Хлорпропионовои кислоты (хлоракон, фенакон и др.);

- Пиримидин (гидантоин и др.);

- Гидантоину (дифенин);

- Бензодиазепину (клоназепам и др.);

- Иминостильбену (карбамазепин).

Впервые в 1857 г. хорошие последствия у больного с катамнестичною эпилепсией получил Чарльз Ло-кок, назначив больному калия бромид. Однако при длительном применении бромид накапливаются в коре большого мозга (материальная кумуляции) и приводят к хроническому отравлению (бромизм). Действительный успех в лечении больных эпилепсией было получено после введения в 1912 г. в врачебный арсенал фенобарбитал.

Среди протиепилептичних средств важное место занимает также производная соединение гидантоину - дифенин (фенитоина). Изобретенный в 1938 г. Мерритом и Путаемом, он до сих пор применяется в психиатрической практике как высокоэффективное средство по большинству форм эпилепсии.

По клиническим показанглмы протиепилептични средства можно разделить на следующие группы:

Современный выбор протиепилептичних средств достаточно широк. Основные протису-домне препараты и применение их в зависимости от клинических проявлений эпилепсии представлены в табл. 8.

Дифенин по химической структуре является производной соединением гидантоину (смесь 5,5-дифенилгидантоину и натрия гидрогенкарбонату), который был открыт Байер в 1861 г. Это белый кристаллический порошок, относительно хорошо растворим в воде и органических растворителях. Реакция его слабо-кислая. Выпускается для приема внутрь в таблетках.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.Биодоступнисть дифенин колеблется в пределах 68-95%. В кислой среде желудка дифенин почти не йонизуеться, поэтому его основное количество абсорбируется (всасывается в тонкой кишке. Максимальная концентрация в крови достигается через 4-12 ч. В крови дифенин связывается с белками плазмы почти полностью (90-93%), но эта связь неустойчив и уже через 1,5-2 ч концентрация в крови и цереброспинальний жидкости, куда дифенин хорошо проникает, выравнивается. Последовательность проникновения дифенин в ткани такова: сначала (в первые 4 ч) наивысшая концентрация достигается в печени, слюнных железах, почках, а затем в мозга, мышечной и жировой тканях. Терапевтический уровень колеблется в пределах 8-20 мг / л.

Дифенин в печени метаболизируется до неактивных соединений, которые могут циркулировать в печеночных-кишечном кругу несколько раз. Т1 / 2 составляет 12-36 ч, основной путь элиминации - почки. У некоторых больных, особенно с нарушением функций почек и печени, выведение может затягиваться до 5-7 дней.

Фармакодинамика. Основным механизмом действия дифенин является угнетение не самого эпилептические очаги в коре мозга или в пидкиркових структурax, а уменьшение иррадиации эпилептических разрядов на другие мозговые центры и червы эфферентной нервы - на мышечную системы Наряду с этим препарат уменьшает возбудимость нервных клеток и повышает порог для вторичных слидових разрядов, которые обусловливают поддержания эпилептические актамности в очаге. Вероятно, такой эффект обусловлен угнетением НАДН-дегидрогеназнои активности в митохондриях нервных клеток, значительным уменьшением потребления кислорода в них, а следовательно, недостаточным энергетическим обеспечением эпилептических разрядов. Не меньше значение имеет снижено проникновение кальция в нервные клетки и йонизация в клетках, которые продуцируют медиаторы и гормоны, способны провоцировать развитие эпилептических разрядов.