Статьи → Центральная нервная система

Ненаркотични анальгетики

Ненаркотични анальгетики - это группа лекарственных средств, осуществляющих болеутоляющее действие наряду с противовоспалительным и жарознижувальною.

Они отличаются от наркотических анальгетиков тем, что не имеют способности вызывать наркоманию (физическую и психическую зависимость), эйфорию, сон, не подавляют дыхание (табл. 12).

История открытия этих веществ начинается с использования салицилаты (1864), антипирину (1884), фенацетину (1886).

Классификация ненаркотичних анальгетиков основывается на их химической строении.

Механизм действия. В основе анальгезу-ючои действия большинства веществ этой группы лежит способность их подавлять синтез простагландинов вследствие угнетения фермента циклооксигеназы. Простагландинов вызывают повышенную чувствительность болевых рецепторов к химических и механических раздражений. Центральный компонент анальгезуючого эффекта связывают с повышением порога таламичних центров к болевых импульсов.

Угнетение экссудативного фазы воспаления является следствием уменьшения количества и снижение активности медиаторов воспаления - простагландинов, гистамина, брадики-Нину, серотонина, гиалуронидазы, что вызывает снижение проницаемости сосудистой стенки. Этот эффект обусловливается торможением под влиянием анальгетиков таких ферментов, как арахидонатциклооксигеназа, простагландинсинтетаза, фосфодиестераза. Уменьшение концентрации простагландинов (особенно простагландинов Е) вызывает устранение сенсибилизации рецепторов кровеносных сосудов к биогенных веществ. Блокада фосфодиестеразы вызывает накопление цАМФ и стабилизации клеточных мембран, в том числе Лизосомные и уменьшенное освобождение медиаторов воспаления.

Ненаркотични анальгетики подавляют также активность Т-лимфоцитов и снижают образование лимфокинов. Противовоспалительный эффект ненаркотичних анальгетиков способствует уменьшению гиперергичного ревматоидного воспаления. Они подавляют окислительные фосфорування, что нарушает синтез гликозаминогликанив (мукополисахаридов) и тормозит процессы пролиферации. Благодаря этому уменьшается образование ревматических гранулем, подавляется развитие фибриноиднои фазы ревматического воспаления.

Анальгетична действие ненаркотичних анальгетиков осуществляется также вследствие устранения воспалительного отека и предотвращения сенсибилизации простагландинов болевых рецепторов. Наряду с периферических некоторые ненаркотични анальгетики проявляют центральный эффект, блокируя действие простагландинов в ЦНС и снижая возбудимость болевых центров. Возможен косвенный косвенное влияние ненаркотичних анальгетиков на опиатни рецепторы, благодаря усиленном высвобождению Р-ендорфииу.

Жарознижувальний эффект ненаркотичних анальгетиков осуществляется благодаря повышению теплоотдачи за неизмененного состояния теплопродукции. Эффект происходит исключительно в условиях гипертермия, которая развивается под влиянием эндогенного пиро-гена, интерлейкина-1 и вызывает продукцию простагландинов Е2 в гипоталамуса. При нормотермии вещества этой группы не влияют на состояние теплорегуляции.

Производные салициловой кислоты (натрия салицилаты - натриевая соль орто-оксы-бензойнои кислоты; кислота ацетилсалициловой).

Соли и эфиры салициловой кислоты имеют выразительную противовоспалительное и болеутоляющее и жарознижувальну действие.

Фармакокинетика. Производные салициловой кислоты абсорбируются из желудка, где они находятся в нейонизованому состоянии. Если среда в желудке щелочное, быстро переходят к тонкой кишки, откуда осуществляется их абсорбция. Появляются в крови через ЗО мин; концентрация достигает максимума через 2 ч, период полураспада колеблется от 2 до 8 ч в зависимости от индивидуальных особенностей организма. Связываются с белками плазмы крови (50-80%), распределяются в различных органах и тканях: печени, сердце, мышцах, проникают в слюну, молоко, синовиальной и перитонеальный жидкость. В мозг проникают мало. Метаболизуються в печени и выделяются с мочой в виде соединений с глицин и глюкуроновою кислотой.

Фармакодинамика. Противовоспалительное и противоревматические действие связано с инактивацию простагландинсинтетазы и угнетением биосинтеза простагландинов. Уменьшается также синтез АТФ, розьеднуючы окисления и фосфорування, что обуславливает замедление протеолизу. В больших дозах производные ацетилсалициловой кислоты усиливают выделение кортикотропину и гликокортикоидив. Способствуют снижению проницаемости мембран и ослабляют экссудативные фазу воспаления. Уменьшению проницаемости стенки сосудов связано с угнетением активности гиалуронидазы. Замедляется миграция лейкоцитов. Процессы пролиферации подавляют, применяя высокие дозы.

Болеутоляющих эффект определяется устранением воспалительной реакции, что имеет периферические природу. Центральный механизм анальгезуючои действия обусловливается торможением проведения болевых импульсации в участки таламус и гипоталамуса, где блокируется также синтез и высвобождение простагландинов.

Торможение простагландинов предотвращает сенсибилизации болевых рецепторов к гистамина, брадикинину.

Салицилаты устраняют лихорадка, повышают процесс теплоотдачи расширением сосудов кожи и усилением потоотделения Я вследствие торможения синтеза простагландинов мозга и снижения возбудимости и центров гипоталамуса.

Производные салициловой кислоты стимулируют дыхательный центр. Повышают потребность в кислороде скелетной мускулатуры и вызывают накопление углекислоты, которая также активизирует дыхательный центр.