Статьи → Центральная нервная система

Транквилизаторы

К группе транквилизаторов (лат. tran-quillo (are) - успокаивать, облегчать) относятся соединения разнообразной химической природы, объединенные одним характерным воздействием - снятие патологического чувство страха, тревоги и напряжения. Транквилизаторы, как и невролептикы имеют пригничу водственных (депримуючий) влияние на ЦНС, однако они отличаются по силе и, главное, по характеру своего воздействия. Транквилизаторы не имеют внятного антипсы-хотичного эффекта, они способствуют устранению разнообразных невротических и неврозы-подобных нарушений, уменьшая психоэмоциональную окраску поведения человека.

Когда впервые в 1954 г. в США был выпущен первый транквилизатор мепробамат (названный в отличие от невролептикив малым транквилизаторы), его потребление лишь за один год насчитывало несколько миллиардов таблеток (около ЗО таблеток на одного жителя). Появились сообщения рекламного характера, которые указывали, Идо наконец изобретено лекарственное средство против главной болезни XX века - стресса. Одновременно были разработаны инструкции, которые обязывали не применять транквилизаторов водителей, летчиков, операторов и т.п. Однако первые два года их применения развеяли этот миф. Вместе с тем бум применения транквилизаторов не уменьшался, и лишь в последние годы произведено четкую стратегию и тактику их клинического применения, а также возможность коррекции психики здорового человека.

Классификация. По химическим строением транквилизаторы можно разделить на четыре группы:

В клинической практике транквилизаторы часто делят на две группы: типичные и атипичные. К типовым относят производные бензодиазепину, учитывая наибольшую изученность механизма их действия, значительное распространение и применение; к атипичных - производные других химических классов.

Производные бензодиазепину

Изучение производных бензодиазепину началось еще в 30-е годы, однако лишь в конце 50-х и начале 60-х годов они окончательно вошли в медицинской практике. Производные бензодиазепину составляют наиболее распространенные группу психотропных лекарственных средств. Описано свыше 2000 фармакологически активных производных бензодиазепину, из которых свыше 100 выпускаемых в мире в виде лекарственных средств. Большинство из них - это производные 1,4-бензодиазепину, однако применяются и производные 1,5-бензодиа-зепину.

Производные бензодиазепину широко применяются в клинической практике из-за низкую токсичность. Это также является причиной частого злоупотребления этой группой лекарственных средств, которые сегодня являются серьезной проблемой. Основным направлением действия производных бензодиазепину является психическая дезадаптации, когда преобладают психопатологические нарушения невротического уровня. Содействуя сбалансировании механизмов при нарушении психической адаптации, транквилизаторы оказывают универсальное воздействие на различные психопатологические проявления невротического

характера. В процессе лечения транквилизаторы происходит не только редукция эмоциональных компонентов в структуре невротических и неврозоподобные нарушений, но и уменьшаются вегетативные дисфункции, неврастенични нарушения, расстройства сна и другие проявления, свойственные для большинства смежных форм психических расстройств.

Анализ сведений о действии транквилизаторов, наличие широкого индивидуального спектра терапевтической активности отдельных препаратов позволяет разделить их клинические эффекты на две группы: собственно психотропные активность, которая имеет специфическую направленность относительно психопатологические нарушений, и эффекты, которые не имеют непосредственного отношения к психотропных действия, однако существенно дополняют ее, должны прежде всего нейровегетотропну направленность.

Фармакокинетика. Все производные бензодиазепину хорошо абсорбируются из пищеварительного канала и уже через 15 мин обнаруживаются в крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч. Вместе с тем фармакокинетические параметры различных препаратов существенно отличаются.

Хлозепид (хлордиазепоксид, елениум) транспортируется и выводится относительно медленно. Находится внеклеточной в плазме крови, где вступает в длительный связь с белками. В свободном состоянии в плазме крови содержится лишь 5-10% введенной вещества. Хорошо проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. В цереброспинальний жидкости содержится такое же количество, как и в крови, а во время курсового лечения препарат имеет склонность к накоплению. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч и удерживается следующие 3 ч. Т1 / 2 - 40-50 ч. При пероральном введении сибазону (диазепаму) абсорбируется около 75% его дозы, максимальная концентрация в плазме крови наступает через 1-1,5 ч, при ректальным введении абсорбируется хуже. Однако в детском возрасте при ректальным введении абсорбция происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 10-30 мин. 98% препарата связывается белками плазмы крови, а Т1 / 2 составляет 25-50 ч (табл. 13).

Период полувыведения производных бензодиазепину зависит от возраста. Если Т, / 2 у новорожденных составляет 31 ч, грудных детей - 8-14, взрослых - 24-72, то у лиц пожилого возраста достигает 100 ч. На Т | / 2 отражается функциональное состояние организма, сопутствующие заболевания. В случаях острого гепатита Т1 / 2 у взрослых удлиняется до 2-4 суток, цирроза печени-удваивается. При отравлении производными бензодиазепину гемодиализа не эффективно.

Производные бензодиазепину образуют в организме оборотные соединения с белками крови, быстро проникают в ткани и относительно легко - через гематоэнцефалический барьер. Особенно высокие концентрации обнаруживаются в коре большого мозга, мозочка, в среднем и спинном мозге. Имеют высокое сродство с жировой тканью, в которой накапливаются и из нее поступают в кровь.