Статьи → Фармакодинамика

Фармакодинамика

Фармакодинамика (греч. pharmacon-лекарство, яд, зелье и dynamis - сила) изучает комплекс изменений в организме под воздействием лекарственных средств. Главная задача - изучение механизма действия лекарственных веществ, прежде всего первичной фармакологической реакции.

Фармакологический эффект - это результат взаимодействия между врачебной веществом и организмом, который начинается с воздействия лекарственного вещества на мишени, или рецепторы, клетки. Далее происходят изменения - торможения (подавления) или возбуждения (стимуляция) функции, обмена веществ в тканях и органах.

Рассматривая взаимодействие лекарственного вещества и организма, необходимо определить понятие первичной фармакологической реакции, механизм которого основан на усилении или угнетение биофизических, химических, биохимических и физиологических процессов в клетках. Для фармакологического эффекта лекарственное вещество должно вступить в связь с молекулами клеток организма. Такое влияние определяет сложный механизм действия лекарственных средств. Существует несколько гипотез, объясняющих этот механизм.

Согласно оккупационной теории, A. Clark, эффект, который вызывает лекарственное средство, является пропорциональным поверхности рецепторов, которые заняты молекулами этого соединения. Максимальный эффект развивается тогда, когда все рецепторы заняты молекулами лекарственного вещества. Однако действие медиаторов (ацетилхолина, норадреналин, гистамина, серотонин, до-фамин) и некоторых других физиологически активных лекарственных веществ объяснить по этой гипотезой невозможно. Такого типа вещества называют агонистамы (противостоящих антагонистами. Агонисты обладают свойством стимулировать физиологические функции.

Сложную оккупационные теорию разработал Э. Ariens, дополнив теорию A. Clark. Э. Ariens выдвинул предположение, что лекарственное средство имеет две не зависимо друг от друга свойствами: родство с рецептором и внутреннюю, или собственную, активность. Для антагонистов (ингибиторов) достаточно иметь родство с рецептором, т.е. прочно фиксироваться на его активных центрах. Агонисты должны иметь как сродство с рецепторами, так и внутреннюю активность. Последнее свойство дает возможность вызывать положительную фармакологическое реакцию. Образуется комплекс, который стимулирует или подавляет функциональное состояние рецептора, клетки, органа или организма в целом. Лекарственное средство образует коип-Лекс с определенной биохимической структурой организма, например, рецептором ф-адре-ноблокаторы: анаприлин, метопролол) или ферментом (например, антихолинесте-разных средство Армин), вследствие чего активность рецептора временно подавляется, а активность фермента не восстанавливается или восстанавливается частично. В этом случае нужен новый синтез фермента.

Попытка дальнейшего углубления указанных положений проводил R. Stephenson. Он доказывает, что максимальный фармакологический эффект достигается тогда, когда лекарственное вещество занимает незначительную часть рецепторов, поскольку интенсивность биологической реакции зависит от количества занятых рецепторов нелинейно. В таких случаях средство называют высокоэффективным.

От всех предыдущих теорий отличается гипотеза W. Paton, согласно которой интенсивность физиологической реакции, вызванной агонистом, пропорциональная скорости его взаимодействия с рецептором и не зависит от степени насыщения им рецептора. По мнению автора, если лекарственное вещество недолго задерживается на рецепторы, то она является стимулятором (агонистом), если медленно дисоциюе из комплекса с рецептором, - антагонистами.

Интересным является наблюдение Z. Hurwitz и соавторов об активизации транспортировки Са2 + во время реакции агониста с рецептором. Собственно комплекс рецептор-медиатор или формирует поры для Са2 +, или является носителем этого Иона сквозь биологическую мембрану.

Основой первичной фармакологической реакции является перенос Протон и электронов с одного вещества на другую, которая осуществляется с помощью химических связей нескольких типов.

Универсальным типом связей является ван-дер-ваальсови, возникающих между любыми двумя атомами лекарственного вещества и биомолекулы, когда они находятся на очень близком расстоянии (до 0,2 нм). Наибольшее значение в действии лекарственных средств имеют водородные связи. Они возникают только в том случае, когда атом, который участвует в их образовании, размещенный на одной прямой с группой - ОН или NH и на расстоянии не более 0,3 нм. Ионной связи (солеутворювальни) возникают между ионамы с различными зарядами и имеют определенное значение для сочетания лекарственного вещества с рецепторами тканей.

Важную роль в фармакологических и биохимических реакциях играет Йон - дипольные связь, которая ориентирует молекулы лекарственного вещества отношении функционально активной группы фермента или рецептора. Для многих нейонизованих молекул лекарственных средств свойственным является дипольные момент. Некоторые атомы имеют частичный положительный или отрицательный заряд. Таким образом, возникает полярность молекул. Диполей - дипольные связи участвуют в фиксации лекарственного вещества на функциональной группе рецептора.

Самый связью является ковалентной, который образуется между двумя атомами за счет общей пары электронов. Собственно к резонанса электронов между атомами относят энергию ковалентной связи, которая возникает при взаимодействии Арсену с SH-мост-кимы ферментами, фосфорорганических веществ с холинестеразою, бисмуту и других тяжелых металлов с белками.

Первоочередным этапом реакции между врачебной веществом и тканями организма является абсорбция, в основе которой - образование ван-дер-ваальсових или водородных, ионных или дипольные связей. Вероятно, лекарственное вещество притягивается рецептором, затем происходит ориентация ее молекулы и, наконец, фиксация на рецепторных поле. Таким образом, специфическая ответ клетки органа или организма в целом развивается после абсорбции лекарственного вещества на рецепторов. Если за абсорбцию происходит образование ковалентной связей, то имеет место достаточно сильная фиксация вещества на рецепторы, удалить которую изотоническим раствором натрия хлорида практически невозможно.