Статьи → Фармакодинамика

Молекулярные механизмы первичной фармакологической реакции

Количественные и качественные процессы, происходящие при взаимодействии лекарственного вещества и организма, входят в понятие первичной фармакологической реакции, которая проявляется в виде фармакологических эффектов, которые диагностируются клинически. При этом изменяются физиологические свойства и обмен веществ в клетках, органах и системах организма. Например, ацетилхолина, пилокарпин, ацеклидин вызывают сокращение гладких мышц мочеточников, мочевого пузыря, бронхов, пищеварительного тракта, увеличивают секрецию слюнных желез, возбуждающие холинорецепторы. В то же время в основе однотипных фармакологических эффектов может иметь место воздействие на различные тканевые структуры. Так, капотен и папаверин вызывают расслабление гладких мышц сосудов. Эффект капотену обусловлен угнетением активности ангиотензинперетворювального фермента и уменьшением синтеза сосудосуживающее фактора ангиотензина II, папаверину - непосредственным розслаблювальним воздействием на мышечную оболочку стенки сосудов.

Большое значение в действии лекарственных веществ играют их физико-химические свойства. Выявление связи между химическими, физико-химическими свойствами и действием веществ позволяет синтезировать фармакологически активнее и менее токсичные лекарственные средства, глубже понимать механизм их действия.

Важную роль играет водорозчиннисть лекарственных веществ, поскольку они должны взаимодействовать с водой внутренней среды, причем полярность воды требует соответствующих полярных свойств молекул вещества. Для распределения больших молекул в тканях важным условием является также растворимость их в липидов. Молекулы не растворима в липидов соединений могут иметь эффект только в случае проникновение их сквозь узкие щели клеточных мембран или переноса внутрь клетки по механизму активного транспорта. Поэтому такие вещества обычно являются неэффективными.

Определенную роль играет локализация йонизуючих групп соединений. Так, значительное количество миорелаксантив два четвертичных атомы азота, между которыми расположены 10-15 атомов углерода. Если же сократить расстояние между четвертичных атомами азота до Я-6 атомов углерода, получим другую груму соединений - ганглиоблокаторы.

Существенным является также соотношение (ионизирующих групп и углеводородного массы молекул лекарственного вещества. Как правило, увеличение размеров молекулы связано с блокируя эффектами, если при этом не увеличивается количество йонизуючих групп. Увеличение молекулы лекарственного вещества способствует связывание ее с молекулами живых клеток за счет сил притяжения, в результате блокируется взаимодействие рецепторов с эндогенных физиологически активными веществами.

Учитывая то, что лекарственные вещества часто играют роль имитаторов соединений, участвующих в естественных процессах обмена веществ, приближение химической структуры фармакологических веществ в биологически активных метаболитов вызывает или физиологические эффекты, присущие данному метаболита или противоположные реакции. Например, метилдофа, залучаючись к синтезу дофамину, способствует образованию ненастоящей медиатора - метилдофамину, который не возбуждает дофаминови рецепторы, вследствие чего уменьшается пресорний воздействие симпатичного отдела нервной системы на сосуды. Устранение любой функциональной группы с молекулы лекарственного вещества может в значительной степени изменить ее действие. Так, если в молекуле тиамина изъять метательными группу в положении 2, то активность его резко уменьшится.

Часто вещества, принадлежащие к различным химических групп и имеют разную структуру, могут действовать однонаправленной на определенные системы организма. Например, снотворных эффект присущ для производных барбитуровои кислоты (фенобарбитал), бензодиазепи-ну (нитразепам), алифатического соединений (хлоралгидрат, бромизовала). Иногда фармакологический эффект напрямую зависит от химических свойств не самого лекарственного вещества, а его активного метаболита.