Статьи → Фармакодинамика

Средства для местной анестезии

Средства для местной анестезии (греч. an - отрицание и aesthesis - чувствительность) (мисцевоанестезуючи средства, местные анестетики) - это лекарственные препараты растительного происхождения или полученные синтетическим путем, которые вызывают обратимые потерю сначала болевых, а затем других видов чувствительности в результате прямого контакта с електрозбудливою мембраной нервных клеток, в частности их отростков, а также Синапс. В основе анестезирующего действия лежит угнетение способности мембраны генерировать потенциал действия замедление транспорта йонив и проведения импульса нервными волокнами, а также торможение аксонного транспорта белков.

История местного обезболивания достигает глубины веков, когда с этой целью применяли охлаждения льдом, здавлення тканей по ходу нервов, а также различные вытяжки из растений. Лишь в 1859 г. Ниман и Веклер изъяли из кустовых растения кока алкалоида кокаин, который впоследствии стали использовать в медицинской практике для местной анестезии.

Первым анестезию кокаином предложил российский врач В. К. Анрен, который в 1879 г. наблюдал свойства кокаина в экспериментах на животных и на себе. Через несколько лет первые хирургические операции с применением кокаина провели И. Н. Кацауров, А. И. Лукашевич, С. П. Коломниы, В. Ф. Войно-Ясенецкий и др. Однако недостаточное знание токсичности и дозирования стало причиной тяжелых осложнений, а в некоторых случаях и гибели больных. Это побудило к поискам менее токсичных аналогов кокаина.

После того как в 1892 г. было выявлено, что мисцевоанестезуючи свойства кокаина связанные с наличием в его структуре бензойнои кислоты, которая образует сложный эфир с аминоспиртом, синтезируемых несколько тысяч аналогов кокаина по структуре:

где АГ - ароматическое или гетероциклических кольцо с различными заместителем атомов водорода или без них;

-NC - вторичная или третичные аминогрупа с R2 алкиловим (пиперидиновим, морфолиновим и др.) циклическим радикалов;

- Х связь между ароматических ядром и аминоалкильною группой, который может быть эфирным

Следовательно, для всех важнейших место-воанестезуючих средств общим в структуре являются:

Согласно химической природы, средства для местной анестезии классифицируют на две основные группы: сложные эфиры и замещены Амида кислот.

Сложные эфиры замещены Амида

бензойнои кислоты и ацетанилиду (лидокаина, аминоспиртив (кокаин) тримекаин, ультракаин, парааминобензойнои бупивакаин) кислоты (Новокаин, анестезин, дикаин)

Фармакокинетика. Мисцевоанестезуючи вещества практически не проникают через неповрежденную кожу; неодинаково проходят исризь слизистую оболочку различных органов: скорее сквозь оболочку трахеи, чем гортани, и медленнее - мочевого пузыря; легко абсорбируются при нанесении на ранову поверхность со свежими грануляции. Используя путь инфильтрации тканей, абсорбцию (резорбции) местного анестетика можно замедлить посредством сосудосуживающее средств типа адреналина.

Биотрансформации мисцевоанестезуючих веществ, как правило, зависит от их химического строения. Сложные эфиры довольно быстро метаболизуються путем гидролиза псевдо-холинестеразою в плазме крови и печени. Замещены Амида медленно разрушаются микросомнимы ферментами в печени. Пути преобразования местных анестетика в нервных волокнах до конца не выяснено. Возможно, в этом процессе принимают участие оксидазы смешанной функции нервной и других тканей.

Из-за наличия в молекуле средств для местной анестезии азота (в аминоалкильний группе) все они являются основами, которые с кислотами образуют растворимые соли (рН 4,6). Для реализации анестезирующего эффекта требуется гидролиз соли местного анестетика с высвобождением основы. Этот процесс происходит в щелочной среде тканей (в обычных условиях рН 7,4):

N = R • НС1 + NaOH -> N = R + NaCl + Н20

Соль анестетика Основа анестетики

При воспалительных процессах в тканях активность местных анестетика уменьшается, поскольку в кислой среде (в зоне воспаления рН 5-6) гидролиз солей подавляется, и фармакологически активная часть молекулы (основа), от которой зилежить специфичности эффекта, высвобождается в меньшей степени.

Важным условием диффузии средств для местной анестезии с места ввода или аппликации к месту действия являются растворимость их хлоридов в воде.

Фармакодинамика. Нервная ткань содержит большое количество липидов, поэтому липофильнисть основ местные анестетики, которые высвобождаются, обеспечивает проникновение их в мембраны нервных клеток. Полагают, что взаимодействие с липидного фазой мембран определяет геперализовану (неспецифическую), а связывания с протеинами мембран - выборочную (специфическую) действие каждого местного анестетика. В мембране нервной клетки основа превращается в йонизовану катионные форму, после чего приобретает способности связываться с рецептором. Вследствие взаимодействия местных анестетика с рецепторами мембран нервных клеток заряд мембраны (потенциал покоя) стабилизируется. На этот участок фиксированной покоя и В«наталкиваетсяВ» волна возбуждения (деполяризации) в нервном волокне. Устойчивое местное возбуждение, которое переходит в торможение (парабиоз, Н. Е. Введенский), и является физиологической основой местной анестезии. Нервные структуры при этом теряют возбудимость и проводимость.

Особое значение в механизме местной анестезии придают нарушению прохождения Na + через мембрану внутрь неврона. Анестезирующего вещества в виде заряженных катионов связываются с рецепторами натриевых каналов, которые находятся на внешней поверхности мембраны.

Рецептор для местного анестетика в натриево канале имеет анионну участок - для фиксации катионного части молекулы местного анестетика; дипольные структуру для взаимодействия с поляризованном карбонильною группой; гидрофобные участок - для повышения родства с ароматических кольцом.