Статьи → Урологические и желудочные препараты

Средства, действующие на уровне клеток почечных канальцев

К средствам, которые нарушают транспорт натрия через апикальный мембрану клеток стенки почечных канальцев, относят триамтерен, амилорид, спиронолактон. Они действуют на уровне дистального отдела нефрону.

Триамтерен (птерофен - 2, 4, 7-три-амино-6-фенилтеридин) относится к производным птеридину, подобного фолиевой кислоты.

Фармакокинетика. Препарат хорошо абсорбируется при применении внутрь. Эффект наступает через 15 -20 мин и длится 6 - 8 ч. Максимальная концентрация в крови определяется через 1,5 - 2 часа. Выводится главным образом почками. Интенсивно секретуеться в проксимальном отделе нефрону. Т1 / 2 составляет 45 - 70 мин.

Фармакодинамика. Триамтерен уменьшает поступления натрия из просвета канальцах внутрь клетки, что обусловлено сходством молекулы препарата в гидратованого Иону натрия, вследствие чего он взаимодействует с белком-переносчиком. Благодаря такой конкуренции нарушается транспорт натрия внутрь клетки. Уменьшение внутриклеточного пула натрия негативно сказывается на активном транспорте его сквозь базальную мембрану.

Особенностью действия триамтерену является то, что он не влияет на екскрецию калия с мочой. Вследствие этого концентрация калия в сыворотке крови не уменьшается, что дает возможность в случае необходимости применять триамтерен вместе с сердечными гликозидами. Триамтерен существенно не влияет на кислотно-основное равновесие, в моче немного увеличивается рН вследствие уменьшения екскреции Н + и увеличение секреции НСОз. При его применении некоторой степени усиливается выделение мочевой кислоты, происходят определенные нарушения обмена фолиевой кислоты. Через сходство химического строения триамтерену к фолиевой кислоты препарат способен подавлять редуктазу, которая превращает фолиевую кислоту на фолиние-ву. Последнее следует учитывать, назначая препарат беременным и детям раннего возраста.

Противопоказания: гиперкалиемия.

Амилорид - за действием и клиническим применением близок к триамтерену. Как калийзберигаючий препарат используют самостоятельно и в комбинации с другими средствами.

Спиронолактон (верошпирон, альдактон - у-лактон пропионовои кислоты) по химическим строением подобен минералого-кортикоиду альдостерона.

Фармакодинамика. Спиронолактон, как и триамтерен, нарушает поступление натрия внутрь клеток стенки почечных канальцев. Однако механизм его действия несколько отличается. Он препятствует взаимодействию альдостерона с ядерным хроматина (см. рис 38), вследствие чего блокируется ДНК-зависимый синтез информационной РНК, которая, поступая в рибосомы, обеспечивала бы синтез белка - переносчики натрия. Нарушение реабсорбции натрия обусловливает повышенное его выделение из организма. Зачастую вследствие этого спиронолактон называют антагонистами альдостерона, поскольку его действие проявляется благодаря блокированию действия этого гормона. В связи с этим препарат эффективным в случаях гипер-альдостеронизму, и его надо назначать в дозах в зависимости от степени заболевания. Имея такой механизм действия, спиронолактон начинает действовать только на 2-5-й день от начала его приема. Как и триамтерен, спиронолактон практически не влияет на выделение из организма калия.

Противопоказания: гиперкалиемия, метаболический ацидоз, недостаточность почек, азотемия, первый триместр беременности.

К средствам, которые нарушают транспорт натрия на уровне базальной мембраны, клеток стенки почечных канальцев, относятся: ингибиторы карбоангидразы (диакарб); производные бензотиадиазину - тиазиды (гид-рохлортиазид, циклометиазид, оксодолин); производные кислоты дихлорфеноксиоцтовои (кислота етакринова); производные кислоты антраниловои (фуросемид, буфенокс, клопамид). К этой группе принадлежали также ртутные диуретики, которые сейчас не выпускают.

К ингибиторов карбоангидразы принадлежит диакарб (фонурит, ацетазоламид, диамокс), который является производным сульфаниловои кислоты (2-ацетилтиамино-1, 3, 4-тиадиазид-5-сульфамид).

Фармакокинетика. Диакарб хорошо абсорбируется в пищеварительном канале. Через 0,5 - 2 ч после приема накапливается в кирковий веществе почек в концентрации, превышающей ЕЕ в сыворотке крови в 2 - З раза. Действие препарата после приема внутрь начинается через 1 - 1,5 ч, максимум действия - через 2 - 4 ч, продолжительность действия 6 - 12 год. После внутривенного введения действие начинается через 2-5 мин, максимум действия - через 10 - 15 мин, продолжительность действия - 4 - 5 час. Выделяется преимущественно почками за счет секреции в проксимальном канальцах. Т1 / 2 - 100 мин.

Фармакодинамика. В функции почек важную роль играет фермент карбоангидраза. В клетках почечных канальцев под ее влиянием из воды и углекислого газа образуется угольная кислота, которая дисоциюе на Н + и HCOJ.

Способность почек секретуваты в мочу Н + и реабсорбуваты НСОз направлена на поддержание кислотно-основного равновесия (рис. 40). Ионы водорода, которые образуются в клетках почечных канальцев, переходят через апикальный мембрану в просвет канальцев в обмен на Na +. Водород, поступивший к первичной мочи, как это видно из схемы, реагирует с НС03 ~, образуя угольную кислоту, которая распадается на С02 и Н20. Кроме того, в просвете канальцив образуется NaH2P04 и NH4C1. В клетках канальцев Na + вместе с НС03 ~ реабсорбуеться через соответствующий насос базальной мембраны.

При блокировании карбоангидразы эти процессы нарушаются. Уменьшается обмен Н + на Na +, что препятствует его транспорта внутрь клетки. Вместо Н + из клеток начинает выходить К + и Н + задерживается. На базальной мембране практически перестает работать насос, с помощью которого осуществляется реабсорбцию Na + вместе с НСОз "Все это приводит к уменьшению реабсорбции Na + и повышенного выделения его и воды из организма. Наряду с этим увеличиваются потери К + и задерживаются в организме Ионы водорода, что приводит к развитию гипокалиемии и ацидоза. Возникновению ацидоза способствует также уменьшенное образования и поступления в кровь NaHC03, как гидрогенкарбонатного буфера.